THERAPIE-Deeskalation bei Hodenkrebs (THERATEST)

A. rRPLND-Kohorte: Patienten mit Seminomen, die negative/niedrige Tumormarker aufweisen und unifokal ipsilateral im Stadium IIA oder <3 cm IIB sind, werden auf rRPLND untersucht. Patienten, die Anspruch auf rRPLND haben, werden einer Operation unterzogen, gefolgt von einer adjuvanten Behandlung oder Überwachung, wie von ihren klinischen Teams auf der Grundlage der postoperativen Histologie gemäß SOC festgelegt. Patienten, die für rRPLND nicht geeignet sind oder diese ablehnen, wird entweder eine BEP/EP-Chemotherapie oder eine Strahlentherapie mit oder ohne neoadjuvantes Carboplatin AUC7 angeboten und sie werden weiterhin in der Studie beobachtet.

B. Carboplatin AUC10-Kohorte: Patienten mit Seminom im Stadium II wird Carboplatin AUC10 angeboten. Diejenigen, die für Carboplatin AUC10 nicht geeignet sind oder diese Behandlungsoption ablehnen, erhalten entweder eine BEP/EP-Chemotherapie oder eine Strahlentherapie und werden weiterhin in der Studie beobachtet.

Einschlusskriterien:

Jeder Patient muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Männlich.
3. Alter ≥ 16 Jahre.
4. Histologisch bestätigtes Seminom (Biopsie/Orchidektomie)
5. Klinisches Stadium II (Standard-Schnittbildgebung).
6. Fähigkeit zur Einhaltung des Protokolls, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Ausfüllen der vom Patienten berichteten Ergebnisfragebögen.

rRPLND kohortenspezifische Einschlusskriterien

Teilnehmer müssen die folgenden zusätzlichen Einschlusskriterien erfüllen, um sich für die rRPLND-Kohorte zu registrieren:

1. Stadium IIA und <3 cm IIB mit unifokalem ipsilateralem Lymphknoten innerhalb der rRPLND-Schablone.

2. Negative oder leicht erhöhte Serumtumormarker, definiert als:

   1. AFP (Alpha-Fetoprotein) <10 ng/ml und bei Reihentests nicht ansteigend
   2. BhCG (humanes Choriongonadotropin) <50 mg/ml
   3. LDH (Laktatdehydrogenase) <1,5x Obergrenze des Normalwerts

3. Geeignet für eine Operation, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

   1. Body-Mass-Index (BMI) <34
   2. Charlson-Komorbiditätsindex ≤3
   3. ECOG-Leistungsstatus 0-1
   4. Keine signifikante Herz-Lungen-Erkrankung oder andere unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Eignung für eine Operation einschränken würde
   5. Keine vorherige offene intraabdominale Operation

Kohortenspezifische Einschlusskriterien für Carboplatin AUC10

Teilnehmer müssen die folgenden zusätzlichen Einschlusskriterien erfüllen, um sich für die Carboplatin AUC10-Gruppe anzumelden:

1. Serumtumormarker, definiert durch die „guten Risiko“-Kriterien der IGCCCG:

   1. AFP <10 ng/ml
   2. irgendein BhCG
   3. LDH <2,5x ULN
2. Glomeruläre Filtrationsrate durch EDTA-Clearance über 25 ml/min (eine gemessene Kreatinin-Clearance mit Cockcroft und Gault wäre zulässig, wenn die EDTA-Clearance nicht durchgeführt werden kann).
3. ECOG-Leistungsstatus 0-2.
4. Die Patienten müssen steril sein oder sich bereit erklären, während der Therapiedauer eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Erhöhter AFP-Wert > 10 ng/ml, der nach einer Orchidektomie nicht auf < 10 ng/ml absinkt
2. Vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie für die untersuchte Krankheit.
3. Frühere oder gleichzeitig auftretende bösartige Erkrankungen außer Hodenkrebs, es sei denn, sie wurden mit kurativer Absicht behandelt und ohne bekannte aktive Erkrankung bestanden sie ≥ 2 Jahre vor der Aufnahme in die Studie und das Risiko eines erneuten Auftretens wurde vom behandelnden Arzt als gering eingeschätzt (z. B. nicht-melanozytärer Hautkrebs oder …). Lentigo maligna; duktales Karzinom der Brust in situ; intraepitheliale Neoplasie der Prostata; urotheliales papilläres nicht-invasives Karzinom oder Urothelkarzinom in situ).
4. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Bewertung der Studienintervention oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde, wie z. B. medizinische Komorbiditäten, die sich auf die Lebensqualität oder medizinische Bedingungen auswirken, oder andere Störungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden