TERAPIA De-escalation per il cancro ai testicoli (THERATEST)

A. Coorte rRPLND: pazienti con seminoma negativi/bassi per i marcatori tumorali e stadio IIA ipsilaterale unifocale o <3 cm IIB saranno valutati per rRPLND. I pazienti idonei per rRPLND saranno sottoposti a intervento chirurgico seguito da trattamento adiuvante o sorveglianza come determinato dai loro team clinici sulla base dell'istologia postoperatoria come da SOC. Ai pazienti che non sono ritenuti idonei o che rifiutano la rRPLND, verrà offerta la chemioterapia BEP/EP o la radioterapia con o senza carboplatino neoadiuvante AUC7 e continueranno a essere seguiti nello studio.

B. Coorte con carboplatino AUC10: ai pazienti con seminoma in stadio II verrà offerto carboplatino AUC10. A quelli ritenuti non idonei per il carboplatino AUC10 o che rifiutano questa opzione di trattamento verrà offerta la chemioterapia BEP/EP o la radioterapia e continueranno a essere seguiti nello studio.

Criterio di inclusione:

Ciascun paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio:

1. Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto.
2. Maschio.
3. Età ≥ 16 anni.
4. Seminoma confermato istologicamente (biopsia/orchiectomia)
5. Stadio clinico II (imaging trasversale standard di cura).
6. Capacità di rispettare il protocollo, incluso ma non limitato a, il completamento dei questionari sui risultati riportati dal paziente.

Criteri di inclusione specifici della coorte rRPLND

I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione aggiuntivi per registrarsi alla coorte rRPLND:

1. Stadio IIA e <3 cm IIB con linfonodo ipsilaterale unifocale all'interno del modello rRPLND.

2. Marcatori tumorali sierici negativi o lievemente elevati, definiti come:

   1. AFP (alfa-fetoproteina) <10 ng/ml e non in aumento nei test seriali
   2. BhCG (gonadotropina corionica umana) <50 mg/ml
   3. LDH (lattato deidrogenasi) <1,5 volte il limite superiore normale

3. Idoneità all'intervento chirurgico, definita come rispondente a tutti i seguenti criteri:

   1. Indice di massa corporea (BMI) <34
   2. Indice di comorbilità di Charlson ≤3
   3. Stato di prestazione ECOG 0-1
   4. Nessuna malattia cardio-polmonare significativa o altra malattia intercorrente non controllata che limiterebbe l'idoneità all'intervento chirurgico secondo il parere dello sperimentatore
   5. Nessun precedente intervento chirurgico intraddominale a cielo aperto

Criteri di inclusione specifici della coorte del carboplatino AUC10

I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione aggiuntivi per registrarsi nel gruppo AUC10 del carboplatino:

1. Marcatori tumorali sierici, definiti dai criteri di “buon rischio” IGCCCG:

   1. AFP <10 ng/ml
   2. qualsiasi BhCG
   3. LDH <2,5xULN
2. Velocità di filtrazione glomerulare mediante clearance dell'EDTA superiore a 25 ml/min (una clearance della creatinina misurata utilizzando Cockcroft e Gault sarebbe consentita se non è possibile eseguire la clearance dell'EDTA).
3. Stato di prestazione ECOG 0-2.
4. I pazienti devono essere sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il periodo della terapia.

Criteri di esclusione:

1. AFP aumentata > 10 ng/ml che non scende a < 10 ng/ml dopo orchidectomia
2. Precedente chemioterapia o radioterapia per la malattia in studio.
3. Tumori maligni precedenti o concomitanti diversi dal cancro ai testicoli, a meno che non siano trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota presente per ≥ 2 anni prima dell'arruolamento e ritenuti a basso rischio di recidiva dal medico curante (ad esempio: cancro della pelle non melanoma o lentigo maligna; carcinoma duttale della mammella in situ; neoplasia intraepiteliale prostatica; carcinoma papillare uroteliale non invasivo o carcinoma uroteliale in situ).
4. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione dell'intervento dello studio o con l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio, come comorbidità mediche che incidono sulla QoL o condizioni mediche o altri disturbi che potrebbero influenzare l'aderenza ai requisiti dello studio