PD-1-Antikörper und Sapropterindihydrochlorid bei Patienten mit PDAC

Einschlusskriterien:

• Pathologisch (histologisch oder zytologisch) bestätigtes duktales Pankreas-Adenokarzinom (PDAC).
• Rezidivierende Erkrankung oder metastasierende Erkrankung, beurteilt durch abdominale kontrastmittelverstärkte CT, MRT und Thorax-CT. Bei Bedarf kämen PET/CT oder andere bildgebende Untersuchungen zum Einsatz.
• Versagen oder vertragen die Standard-Chemotherapie nicht.
• ECOG-Score 0 oder 1.
• Sie haben eine messbare Zielläsion.
• Der Gesamtbilirubinspiegel im Serum liegt unter dem 1,5-fachen ULN. ALT und AST liegen unter 2 x ULN. Hämoglobin ≥9 g/dL, Blutplättchen ≥75×10*9/L, weißes Blutbild ≥3,0×10*9/L, Neutrophile ≥1,5×10*9/L. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate > 60 ml/min.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte der Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Sintilimab oder Tetrahydrobiopterin.
• Weibliche Patienten während der Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Patienten, denen aufgrund psychologischer, familiärer, sozialer oder anderer Faktoren die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung fehlt.
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren neben Bauchspeicheldrüsenkrebs vor der Einschreibung, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder geheiltem Prostatakrebs im Frühstadium.
• Patienten mit schwerer Herz-, Lungen-, Leber- oder Nierenfunktionsstörung, Erkrankungen des hämatopoetischen Systems, Kachexie oder anderen Erkrankungen, die für Strahlentherapie, Chemotherapie oder Operation nicht tolerierbar sind.
• Patienten mit Autoimmunerkrankungen, einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (wie Kolitis, Hepatitis, Hyperthyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten oder Syndrome) sowie einer Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiven Testergebnissen, oder anderen erworbenen oder angeborene Immunschwächekrankheiten oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen und allogenen Knochenmarktransplantationen.
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung oder während der Studie eine systemische Kortikosteroidtherapie (> 10 mg/Tag Prednisonäquivalentdosis) oder andere immunsuppressive Medikamente benötigen. Die folgenden Situationen sind jedoch für die Einschreibung zulässig: Wenn keine aktiven Autoimmunerkrankungen vorliegen, dürfen Patienten topische oder inhalative Steroide oder eine Nebennierenhormonersatztherapie in einer Dosis von ≤ 10 mg/Tag Prednison-Äquivalentdosis anwenden.
• Patienten mit einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer nichtinfektiösen Lungenentzündung in der Vorgeschichte.
• Patienten mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion, die durch Anamnese oder CT-Untersuchung festgestellt wurde, oder eine Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung, oder Patienten mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr, aber ohne angemessene Behandlung.
• Personen mit aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 10*4 Kopien/ml), Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA höher als die untere Nachweisgrenze der Analysemethode).