PD-1-antikropp och sapropterindihydroklorid hos patienter med PDAC

Inklusionskriterier:

• Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bekräftat pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC).
• Återkommande sjukdom eller metastaserande sjukdom utvärderad med bukkontrastförstärkt CT, MRI och bröst CT. PET/CT eller andra avbildningsundersökningar skulle användas vid behov.
• Misslyckades eller kunde inte tolerera standardkemoterapi.
• ECOG-poäng 0 eller 1.
• Har en mätbar målskada.
• Serumets totala bilirubinnivå är mindre än 1,5 x ULN. ALT och AST är mindre än 2 x ULN. Hemoglobin≥9g/dL, trombocyt≥75×10*9/L, vitt blodvärde ≥3,0×10*9/L, neutrofil ≥1,5×10*9/L. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance-hastighet > 60 ml/min.
• Undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Historik om deltagande i andra kliniska prövningar inom 4 veckor
• Känd eller misstänkt allergi mot Sintilimab eller tetrahydrobiopterin.
• Kvinnliga patienter under graviditet eller amning.
• Patienter som saknar förmåga att ge informerat samtycke på grund av psykologiska, familjemässiga, sociala eller andra faktorer.
• Patienter med en historia av andra maligna tumörer förutom cancer i bukspottkörteln före inskrivningen, med undantag för icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller botad prostatacancer i tidigt stadium.
• Patienter med allvarlig hjärt-, lung-, lever- eller njurdysfunktion, hematopoietiska systemsjukdomar, kakexi eller andra tillstånd som är outhärdliga för strålbehandling, kemoterapi eller kirurgi.
• Patienter med autoimmuna sjukdomar, en historia av autoimmuna sjukdomar (såsom kolit, hepatit, hypertyreos, inklusive men inte begränsat till dessa sjukdomar eller syndrom), samt en historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva testresultat, eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation och allogen benmärgstransplantation.
• Patienter som behöver systemisk kortikosteroidbehandling (> 10 mg/dag prednisonekvivalent dos) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första administreringen eller under studien. Följande situationer är dock tillåtna för inskrivning: I frånvaro av aktiva autoimmuna sjukdomar tillåts patienter att använda topikala eller inhalerade steroider, eller binjurehormonersättningsterapi i en dos ≤ 10 mg/dag prednisonekvivalent dos.
• Patienter med en historia av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös lunginflammation.
• Patienter med aktiv lungtuberkulosinfektion som upptäckts genom medicinsk historia eller CT-undersökning, eller en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion inom 1 år före inskrivningen, eller patienter med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion för mer än 1 år sedan men utan korrekt behandling.
• Försökspersoner med aktiv hepatit B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller 10*4 kopior/ml), hepatit C (positiv hepatit C-antikropp och HCV-RNA högre än den nedre detektionsgränsen för analysmetoden).