Eine pankanadische, von Forschern initiierte klinische Studie mit fokaler IRE zur Behandlung von Prostatakrebs mit mittlerem Risiko (WIRED)

Studienpopulation Diese Studie wird mit Prostatakrebspatienten mit mittlerem Risiko (Gleason-Score 7) durchgeführt. Diese Patientengruppe wurde ausgewählt, da sie ansonsten mit konventionellen Therapien (RP oder RT) behandelt würden, die häufig mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden sind.

Studiendesign Diese Studie ist als prospektive, nicht randomisierte Studie mit 100 Probanden konzipiert, die an bis zu 5 klinischen Standorten in Kanada behandelt werden.

Potenzielle Studienteilnehmer, die eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, werden in die Studie aufgenommen. Die Studienberechtigung wird beim Screening-Besuch bestätigt. Eine transperineale oder transrektale Prostatabiopsie darf nicht mehr als 180 Tage vor dem Zeitpunkt der Einwilligung durchgeführt worden sein. Das mpMRT muss innerhalb von 360 Tagen vor der Behandlung durchgeführt worden sein. Wenn sie weiterhin die Aufnahmekriterien erfüllen, wird eine Behandlung eingeplant und nach einer Standard-Darmvorbereitung wird das NanoKnife-System-Verfahren unter Vollnarkose und unter Verwendung transrektaler Ultraschallführung (US) durchgeführt.

Die Probanden werden einer Behandlung mit dem NanoKnife-System sowie Nachuntersuchungen 1, 3, 6, 9 und 12 Monate nach dem Eingriff unterzogen. Die transrektale US- und transperineale oder transrektale Biopsie wird beim 12-monatigen Nachuntersuchungsbesuch abgeschlossen. Die Bildgebung nach der Behandlung wird 9–12 Monate nach dem Eingriff mithilfe eines mpMRT-Scans abgeschlossen.

Studienagent/Intervention/Verfahren Der untersuchte Eingriff ist die irreversible Elektroporation (IRE) unter Verwendung der NanoKnife-Technologie. Diese Technologie verwendet Hochspannungsstrom über Sonden, die über das Perineum um den Prostatatumor herum platziert werden. Der Strom schädigt die Zellmembranen und führt zum Absterben der Zellen. Zu den hypothetischen Vorteilen der IRE gegenüber anderen fokalen Therapieoptionen gehört die Fähigkeit, große oder kleine Läsionen zu behandeln. Da die Technologie außerdem Gefäße schont, kann sie zur Behandlung von Prostatabereichen in der Nähe empfindlicher Strukturen (z. B. Prostataspitze in der Nähe des Schließmuskels und seitliche periphere Zone in der Nähe des neurovaskulären Bündels). Schließlich dauern die Behandlungen etwa 1 bis 1,5 Stunden, sodass die Technologie zur Behandlung mehrerer Patienten pro Tag eingesetzt werden könnte.

Hauptziele

1. Bestimmung der Ablationswirksamkeit und Haltbarkeit des NanoKnife-Systems durch Messung der negativen Biopsierate vor Ort nach 12 Monaten.
2. Bestimmung des prozeduralen und postprozeduralen Sicherheitsprofils des NanoKnife-Systems durch Bewertung der Häufigkeit, Art und Schwere unerwünschter Ereignisse über einen Zeitraum von 12 Monaten.

Sekundäre Ziele

1. Um zu bewerten, ob sich bei Männern, die für eine fokale IRE-Therapie ausgewählt wurden, ein klinisch signifikanter Prostatakrebs außerhalb der Ablationszone entwickelt, bestimmt durch eine positive Prostatabiopsie außerhalb der Ablationszone 12 Monate nach der Behandlung.
2. Zur Bewertung der Harn- und Erektionsfunktion nach der Behandlung mit dem NanoKnife-System mithilfe validierter Fragebögen (UCLA-EPIC, IPSS, IPSS-QOL, IIEF-15).
3. Bestimmung der Kinetik des prostataspezifischen Antigens (PSA) nach der NanoKnife-System-Behandlung, einschließlich der Zeit bis zum PSA-Nadir und der PSA-Stabilität nach dem Nadir.
4. Bestimmung der Wirksamkeit der Therapie durch Beurteilung der Notwendigkeit einer Zweit- oder Rettungsbehandlung im Anschluss an die Therapie.
5. Bestimmung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) nach der Behandlung mit dem NanoKnife-System mithilfe eines validierten Probandenfragebogens (EQ-5D).

Explorationsziel

1. Bewertung der längerfristigen Wirksamkeit der fokalen IRE und möglicher verzögerter unerwünschter Ereignisse über 5 Jahre.