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Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von 3 Dosen MOTREM bei Patienten mit septischem Schock

4. Juli 2024 aktualisiert von: Inotrem

Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von 3 Dosen MOTREM bei Patienten mit septischem Schock. Eine randomisierte, doppelblinde, zweistufige, Placebo-kontrollierte Studie

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, zweistufige, Placebo-kontrollierte Studie. Es wurde entwickelt, um die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von 3 Dosen MOTREM im Vergleich zu Placebo bei erwachsenen Patienten mit septischem Schock zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es handelte sich um eine randomisierte, doppelblinde, zweistufige, placebokontrollierte Studie. Es bestand aus 2 Stufen mit einem ähnlichen Behandlungsschema, bei dem 0,3, 1,0 oder 3,0 mg/kg/h Nangibotid im Vergleich zu Placebo getestet wurden.

Stufe 1 wurde durchgeführt, um steigende Dosen von Nangibotid oder Placebo in einem sequentiellen Design in Kohorten von 4 Patienten (3:1-Randomisierung) zu untersuchen. Nach Abschluss einer Kohorte (für bis zu 5 Infusionstage) wurden die Sicherheit und die verfügbaren PK-Daten von einem unabhängigen Data Safety Monitoring Board (DSMB) blind überprüft, bevor mit der nächsten Kohorte fortgefahren wurde. Nach Abschluss der DSMB-Bewertung der Stufe 1 ging die Studie zur Stufe 2 über.

In Stufe 2 wurden drei Dosen Nangibotid in einem randomisierten, ausgewogenen Parallelgruppendesign mit bis zu drei Dosen Nangibotid und einem Placebo-Arm untersucht. In Stufe 2 sollten nur Dosisarme von Nangibotid verabreicht werden, die in Stufe 1 als sicher und gut verträglich galten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (there may be other sites in this country)
  • Frankreich
      • Limoges Cedex, Frankreich
        • Inserm Clinical Investigational Center, CHU Dupuytren (there may be other sites in this country)
  • Niederlande
      • Nijmegen, Niederlande
        • Radboudumc (there may be other sites in this country)
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Clínico San Carlos, Medicina Intensiva (there may be other sites in this country)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung (Proxy/gesetzlicher Vertreter) gemäß den örtlichen Vorschriften ab
  • Alter 18 bis 80 Jahre
  • Dokumentierte oder vermutete Infektion: Lungen-, Bauch- oder ältere HWI (≥65 Jahre)
  • Organdysfunktion, definiert als akute Veränderung des SOFA-Scores ≥ 2 Punkte
  • Refraktäre Hypotonie, die Vasopressoren erfordert, um einen MAP ≥ 65 mmHg trotz angemessener Reanimationsvolumen von mindestens 20 ml/kg innerhalb von 6 Stunden aufrechtzuerhalten
  • Hyperlaktatämie (Blutlaktat > 2 mmol/L oder 18 mg/dL). Dieses Kriterium muss zum Zwecke der Diagnose innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments mindestens einmal erfüllt werden

Ausschlusskriterien: -

  • Frühere Episode eines septischen Schocks (Verabreichung von Vasopressoren) während des aktuellen Krankenhausaufenthalts
  • Zugrunde liegende gleichzeitige Immundepression (angegeben in Anhang 2)
  • Solide Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert
  • Bekannte Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest im Serum)
  • Prolongiertes QT-Syndrom (QTc ≥ 440 ms)
  • Schock anderer Ursache, z. Hypotonie im Zusammenhang mit Magen-Darm-Blutungen
  • Fortlaufende dokumentierte oder vermutete Endokarditis, Vorgeschichte von künstlichen Herzklappen
  • Neurologische Erkrankung im Endstadium
  • Zirrhose im Endstadium (Child-Pugh-Klasse C)
  • Acute Physiology And Chronic Health Evaluation (APACHE) II Score ≥ 34
  • Chronische Nierenerkrankung im Endstadium, die eine chronische Dialyse erfordert
  • Sauerstofftherapie zu Hause regelmäßig für > 6 h/Tag
  • Schweres Übergewicht (BMI ≥ 40)
  • Kürzliche CPR (innerhalb des aktuellen Krankenhausaufenthalts)
  • Sterbende Patienten
  • Entscheidung, die volle Sorgfalt einzuschränken, bevor eine Einverständniserklärung eingeholt wird
  • Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie in den 3 Monaten vor der Randomisierung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nangibotid 0,3 mg/kg/h
Arzneimittel: Nangibotid 0,3 mg/kg
Formuliertes LR12-Peptid
Andere Namen:
  • MOTREM 0,3 mg/kg
Experimental: Nangibotid 1,0 mg/kg/h
Arzneimittel: Nangibotid 1 mg/kg
Formuliertes LR12-Peptid
Andere Namen:
  • MOTREM 1 mg/kg
Experimental: Nangibotid 3,0 mg/kg/h
Arzneimittel: Nangibotid 3 mg/kg
Formuliertes LR12-Peptid
Andere Namen:
  • MOTREM 3 mg/kg
Placebo-Komparator: Placebo zu Nangibotid
Arzneimittel: Placebo
Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, bei denen vom Screening bis zum Abschluss der Studie behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse auftraten
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse traten bis zum 28. Tag auf (Ende des Studienbesuchs)

Die Analysen wurden im Sicherheitsset durchgeführt, das aus allen randomisierten Patienten bestand, die mindestens eine beliebige Dosis des Studienmedikaments (Nangibotid oder Placebo) erhielten.

Unerwünschte Ereignisse: Zusammenfassende Statistik der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs).

Klinische Ereignisse, einschließlich Todesfälle, im Zusammenhang mit schwerer Sepsis und Sepsis-Komplikationen waren von der SUE-Meldung ausgenommen, es sei denn, der Prüfer ging davon aus, dass das Ereignis mit der Verabreichung des Studienmedikaments zusammenhängt.
Unerwünschte Ereignisse traten bis zum 28. Tag auf (Ende des Studienbesuchs)
Systolischer Blutdruck (SBP)
Zeitfenster: Die Vitalfunktionen wurden jeden Tag vom Tag Null (D0 [vor Beginn des Prüfpräparats]) bis zum Ende der Infusion am Tag 5 (D5) und am letzten Studientag am Tag 28 (D28) beurteilt.
Systolischer Blutdruck, gemessen mit einem Blutdruckmessgerät am Untersuchungsort. Der mittlere SBP bei jedem Besuch wird nach Behandlungsgruppe zusammengefasst.
Die Vitalfunktionen wurden jeden Tag vom Tag Null (D0 [vor Beginn des Prüfpräparats]) bis zum Ende der Infusion am Tag 5 (D5) und am letzten Studientag am Tag 28 (D28) beurteilt.
Diastolischer Blutdruck (DBP)
Zeitfenster: Die Vitalfunktionen wurden jeden Tag vom Tag Null (D0 [vor Beginn des Prüfpräparats]) bis zum Ende der Infusion am Tag 5 (D5) und am letzten Studientag am Tag 28 (D28) beurteilt.
Der mittlere DBP bei jedem Besuch wird nach Behandlungsgruppe zusammengefasst.
Die Vitalfunktionen wurden jeden Tag vom Tag Null (D0 [vor Beginn des Prüfpräparats]) bis zum Ende der Infusion am Tag 5 (D5) und am letzten Studientag am Tag 28 (D28) beurteilt.
Mittlerer arterieller Druck (MAP)
Zeitfenster: Die Vitalfunktionen wurden jeden Tag vom Tag Null (D0 [vor Beginn des Prüfpräparats]) bis zum Ende der Infusion am Tag 5 (D5) und am letzten Studientag am Tag 28 (D28) beurteilt.
Der MAP bei jedem Besuch wird nach Behandlungsgruppe zusammengefasst.
Die Vitalfunktionen wurden jeden Tag vom Tag Null (D0 [vor Beginn des Prüfpräparats]) bis zum Ende der Infusion am Tag 5 (D5) und am letzten Studientag am Tag 28 (D28) beurteilt.
Herzfrequenz
Zeitfenster: Die Vitalfunktionen wurden jeden Tag vom Tag Null (D0 [vor Beginn des Prüfpräparats]) bis zum Ende der Infusion am Tag 5 (D5) beurteilt.
Die mittlere Herzfrequenz bei jedem Besuch wird nach Behandlungsgruppe zusammengefasst.
Die Vitalfunktionen wurden jeden Tag vom Tag Null (D0 [vor Beginn des Prüfpräparats]) bis zum Ende der Infusion am Tag 5 (D5) beurteilt.
Temperatur
Zeitfenster: Die Vitalfunktionen wurden jeden Tag vom Tag Null (D0 [vor Beginn des Prüfpräparats]) bis zum Ende der Infusion am Tag 5 (D5) beurteilt.
Die mittlere Temperatur bei jedem Besuch wird nach Behandlungsgruppe zusammengefasst.
Die Vitalfunktionen wurden jeden Tag vom Tag Null (D0 [vor Beginn des Prüfpräparats]) bis zum Ende der Infusion am Tag 5 (D5) beurteilt.
Elektrokardiogramm
Zeitfenster: Das Elektrokardiogramm wurde jeden Tag vom Tag 0 (vor Beginn der IMP) bis zum Tag 5 (EOI) und am Tag 28 (EOS) durchgeführt.
Für jede Gruppe wurden abnormale und neu auftretende klinisch signifikante Elektrokardiogramme zusammengefasst.
Das Elektrokardiogramm wurde jeden Tag vom Tag 0 (vor Beginn der IMP) bis zum Tag 5 (EOI) und am Tag 28 (EOS) durchgeführt.
Anti-Drug-Antikörper (ADA-Dimer)
Zeitfenster: Bei allen Patienten wurden Anti-Arzneimittel-Antikörpertests am Tag 0, 10 und 28 durchgeführt.
Für alle Patienten wurde ein Anti-Drug-Antikörpertest durchgeführt.
Bei allen Patienten wurden Anti-Arzneimittel-Antikörpertests am Tag 0, 10 und 28 durchgeführt.
Anti-Drug-Antikörper (ADA-Monomer)
Zeitfenster: Der Anti-Drug-Antikörpertest wurde am Tag 0, 10 und 28 gemessen.
Für alle Patienten wurde ein Anti-Drug-Antikörpertest durchgeführt.
Der Anti-Drug-Antikörpertest wurde am Tag 0, 10 und 28 gemessen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetische Parameter aus der nichtkompartimentellen Analyse: Cmax
Zeitfenster: Ausgangswert: Probe vor der Dosierung am Tag 0 (D0) Täglich bis zum Tag 5 (D5) (oder dem letzten Tag der Studie/EOI) Wenn möglich, am Tag 5/EOI: - 15 Minuten vor Ende der Infusion (EOI) - 10 Min. nach EOI – 30 Min. nach EOI – 2 Stunden nach EOI
Da unmittelbar nach der Aufsättigungsdosis keine pharmakokinetische Probe geplant war, lag die beobachtete maximale Nangibotid-Plasmakonzentration (Cmax) in der gleichen Größenordnung wie die Steady-State-Konzentration während der Erhaltungsinfusion, berechnet als Median der beobachteten Konzentration vor der Dosis ab Tag 2 auf die letzte in der Studie verfügbare Konzentration vor der Dosis (Cavg).
Ausgangswert: Probe vor der Dosierung am Tag 0 (D0) Täglich bis zum Tag 5 (D5) (oder dem letzten Tag der Studie/EOI) Wenn möglich, am Tag 5/EOI: - 15 Minuten vor Ende der Infusion (EOI) - 10 Min. nach EOI – 30 Min. nach EOI – 2 Stunden nach EOI
Pharmakokinetische Parameter aus der nicht-kompartimentellen Analyse: Tmax
Zeitfenster: Ausgangswert: Probe vor der Dosierung am Tag 0 (D0) Täglich bis zum Tag 5 (D5) (oder dem letzten Tag der Studie/EOI) Wenn möglich, am Tag 5/EOI: - 15 Minuten vor Ende der Infusion (EOI) - 10 Min. nach EOI – 30 Min. nach EOI – 2 Stunden nach EOI
Für alle Gruppen wurde die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Nangibotid-Plasmakonzentration (h) gemessen.
Ausgangswert: Probe vor der Dosierung am Tag 0 (D0) Täglich bis zum Tag 5 (D5) (oder dem letzten Tag der Studie/EOI) Wenn möglich, am Tag 5/EOI: - 15 Minuten vor Ende der Infusion (EOI) - 10 Min. nach EOI – 30 Min. nach EOI – 2 Stunden nach EOI
Pharmakokinetische Parameter aus der nicht-kompartimentellen Analyse: AUC0-last
Zeitfenster: Ausgangswert: Probe vor der Dosierung am Tag 0 (D0) Täglich bis zum Tag 5 (D5) (oder dem letzten Tag der Studie/EOI) Wenn möglich, am Tag 5/EOI: - 15 Minuten vor Ende der Infusion (EOI) - 10 Min. nach EOI – 30 Min. nach EOI – 2 Stunden nach EOI
Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration Clast wurde mithilfe der logarithmisch-linearen Trapezmethode berechnet.
Ausgangswert: Probe vor der Dosierung am Tag 0 (D0) Täglich bis zum Tag 5 (D5) (oder dem letzten Tag der Studie/EOI) Wenn möglich, am Tag 5/EOI: - 15 Minuten vor Ende der Infusion (EOI) - 10 Min. nach EOI – 30 Min. nach EOI – 2 Stunden nach EOI
Pharmakokinetische Parameter aus der nicht-kompartimentellen Analyse: Cavg
Zeitfenster: Ausgangswert: Probe vor der Dosierung am Tag 0 (D0) Täglich bis zum Tag 5 (D5) (oder dem letzten Tag der Studie/EOI) Wenn möglich, am Tag 5/EOI: - 15 Minuten vor Ende der Infusion (EOI) - 10 Min. nach EOI – 30 Min. nach EOI – 2 Stunden nach EOI
Die Steady-State-Konzentration während der Erhaltungsinfusion wurde als Median der beobachteten Konzentration vor der Dosis ab Tag 2 bis zur letzten in der Studie verfügbaren Konzentration vor der Dosis berechnet.
Ausgangswert: Probe vor der Dosierung am Tag 0 (D0) Täglich bis zum Tag 5 (D5) (oder dem letzten Tag der Studie/EOI) Wenn möglich, am Tag 5/EOI: - 15 Minuten vor Ende der Infusion (EOI) - 10 Min. nach EOI – 30 Min. nach EOI – 2 Stunden nach EOI
Pharmakokinetische Parameter aus der nicht-kompartimentellen Analyse: CL
Zeitfenster: Ausgangswert: Probe vor der Dosierung am Tag 0 (D0) Täglich bis zum Tag 5 (D5) (oder dem letzten Tag der Studie/EOI) Wenn möglich, am Tag 5/EOI: - 15 Minuten vor Ende der Infusion (EOI) - 10 Min. nach EOI – 30 Min. nach EOI – 2 Stunden nach EOI
Die systemische Clearance wurde als Verhältnis zwischen der Infusionsrate während der Erhaltungsinfusion und Cavg berechnet.
Ausgangswert: Probe vor der Dosierung am Tag 0 (D0) Täglich bis zum Tag 5 (D5) (oder dem letzten Tag der Studie/EOI) Wenn möglich, am Tag 5/EOI: - 15 Minuten vor Ende der Infusion (EOI) - 10 Min. nach EOI – 30 Min. nach EOI – 2 Stunden nach EOI

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Inotrem

Ermittler

  • Hauptermittler: Bruno François, MD, Inserm 1435 Clinical Investigational Center, Limoges, France

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Juli 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Juni 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. Juni 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Mai 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Mai 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Mai 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MOT-C-201

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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