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Eine klinische Studie zur Bewertung von zwei Dosen GSK2402968 bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) (DMD114876)

13. September 2017 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine explorative Studie zur Bewertung von zwei Dosen GSK2402968 bei der Behandlung mobiler Jungen mit Duchenne-Muskeldystrophie

Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob GSK2402968 bei der Behandlung von gehfähigen Jungen mit Duchenne-Muskeldystrophie aufgrund einer Mutation, von der angenommen wird, dass sie durch Exon-51-Skipping korrigiert wird, wirksam ist. In dieser Studie werden zwei Dosen GSK2402968 und Placebo verwendet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Jungen mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) leiden aufgrund eines Mangels an Dystrophin, einem wichtigen Muskelprotein, an einer unerbittlichen, fortschreitenden und tödlichen Krankheit. Derzeit ist keine Heilung für die Krankheit bekannt. Es wird angenommen, dass GSK2402968 mehrere genetische Mutationen durch das Überspringen von Exon 51 korrigiert und daher nur auf Jungen mit diesen Mutationen abzielt.

Eine vernünftige Hypothese ist, dass eine Erhöhung des Dystrophins zu einer klinischen Verbesserung führt und dass die Menge an exprimiertem Dystrophin mit einer klinischen Verbesserung über einem Schwellenwert (z. B. etwa 30 % der Kontrolle). Die ersten begrenzten Wirksamkeitsdaten aus abgeschlossenen und laufenden, nicht verblindeten Studien mit GSK2402968 sind ermutigend, da sie eine De-novo-Produktion von Dystrophin und eine verbesserte Gehfähigkeit (primärer Wirksamkeitsendpunkt) nach 48-wöchiger Behandlung gezeigt haben, die im Allgemeinen gut vertragen wurde.

Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von zwei über 24 Wochen verabreichten Dosen GSK2402968 zu untersuchen. Die beiden zu beurteilenden Dosen sind 6 mg/kg/Woche und 3 mg/kg/Woche. Basierend auf pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Modellen wird im Steady-State vorhergesagt, dass die Dosis von 6 mg/kg/Woche eine Dystrophin-Expression von mehr als 30 % der Kontrolle induziert. Die Dosis von 3 mg/kg/Woche wurde gewählt, da die Modellierung voraussagt, dass 3 mg/kg/Woche GSK2402968 eine Dystrophin-Expression im Bereich von 18–22 % hervorrufen werden. Eine mögliche Variabilität zwischen Probanden könnte theoretisch zu einer höheren Expression führen und zu einem Dystrophinspiegel führen, der mit einer klinischen Verbesserung korreliert.

Im Anschluss an den Behandlungszeitraum umfasst die Studie eine 24-wöchige Nachbehandlungsphase. Der Zweck der Nachbehandlungsphase besteht darin, die Halbwertszeit von Dystrophin zu modellieren, die Aufrechterhaltung des Ansprechens zu beurteilen und Informationen über das Abklingen unerwünschter Ereignisse und Laboranomalien nach Beendigung der Behandlung bereitzustellen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

51

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • GSK Investigational Site
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Vereinigte Staaten, 32561
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • GSK Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75207
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

5 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Ambulante Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), die auf eine Mutation/Deletion innerhalb des DMD-Gens zurückzuführen ist, bestätigt durch eine hochmoderne DNA-Diagnosetechnik, die alle Exons des DMD-Gens abdeckt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf MLPA (Multiplex Ligation-dependent). Probe Amplification), CGH (Comparative Genomic Hybridization), SCAIP (Single Condition Amplification/Internal Primer) oder H-RMCA (High-Resolution Melting Curve Analysis) und korrigierbar durch GSK2402968-induziertes DMD-Exon-51-Skipping
  • Männer, mindestens 5 Jahre alt,
  • Lebenserwartung von mindestens 1 Jahr,
  • Kann bei Screening-Besuch 1 und Screening-Besuch 2 in < oder = 15 Sekunden vom Boden aufstehen (ohne Hilfsmittel/Orthesen),
  • Kann den 6-Minuten-Gehdistanztest (6MWD) mit einer Mindestentfernung von mindestens 75 Metern absolvieren, mit reproduzierbaren Ergebnissen (innerhalb von 20 % voneinander) bei Screening-Besuch 1, Screening-Besuch 2 und beim Basisbesuch vor der Randomisierung,
  • Erhalt oraler Glukokortikoide für mindestens 6 Monate unmittelbar vor dem Screening, ohne wesentliche Änderung der täglichen Gesamtdosis oder des Dosierungsschemas für mindestens 3 Monate unmittelbar vor dem Screening und mit der begründeten Erwartung, dass sich die tägliche Gesamtdosis und das Dosierungsschema nicht wesentlich ändern für die 48-wöchige Dauer der Studie (Dosisanpassungen, die auf Gewichtsveränderungen basieren, sind zulässig),
  • QTc <450 ms (basierend auf dem einzelnen oder durchschnittlichen QTc-Wert von dreifachen EKGs, die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum erhalten wurden) oder <480 ms für Probanden mit Bündelastblock. Hinweis: QTc kann entweder QTcB oder QTcF sein und maschinell gelesen oder manuell überlesen werden
  • Bereit und in der Lage, alle Protokollanforderungen und -verfahren einzuhalten,
  • Kann eine informierte Einwilligung und/oder eine schriftliche Einwilligung erteilen, die vom Probanden und/oder den Eltern/Erziehungsberechtigten unterzeichnet ist (gemäß den örtlichen Vorschriften).

Ausschlusskriterien:

  • Jedes zusätzliche fehlende Exon für DMD, das nicht mit GSK2402968 behandelt werden kann,

  • Aktuelle oder frühere Lebererkrankung oder -beeinträchtigung, einschließlich:

    1. Ein INR-Wert über 1,5 ist an und für sich ausschließend
    2. Ein Gesamtbilirubinwert von mehr als dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts ist an und für sich ausschließend
    3. Ein GGT von mehr als dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts ist an und für sich ausschließend
  • Aktuelle oder frühere Nierenerkrankung oder -beeinträchtigung,
  • Die Ausgangs-Thrombozytenzahl liegt unter der Untergrenze des Normalwerts.
  • aPPT über der Obergrenze des Normalwerts,
  • Vorgeschichte einer schwerwiegenden medizinischen Störung, die die Interpretation von Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten erschweren kann, z. B. entzündliche Krankheit
  • Akute Erkrankung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten voraussichtlichen Verabreichung der Studienmedikation, die die Studienbewertung beeinträchtigen kann,
  • Verwendung von Antikoagulanzien, Antithrombotika oder Thrombozytenaggregationshemmern, vorherige Behandlung mit Prüfpräparaten, Idebenon oder anderen Formen von Coenzym Q10 innerhalb eines Monats nach der ersten Verabreichung der Studienmedikation,
  • Aktuelle oder erwartete Teilnahme an klinischen Prüfstudien,
  • Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörpertest (falls durch RIBA- oder PCA-Test verifiziert) oder Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening,
  • Symptomatische Kardiomyopathie. Wenn der Proband beim Screening eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von <45 % aufweist, sollte der Prüfer die Einbeziehung des Probanden in die Studie mit dem medizinischen Monitor besprechen.
  • Kinder in Pflege. Die Definition eines betreuten Kindes ist ein Kind, das von Gerichten, der Regierung oder einer Regierungsbehörde unter die Kontrolle oder den Schutz einer Behörde, Organisation, Institution oder Körperschaft gestellt wurde und in Übereinstimmung mit den ihnen gesetzlich oder gesetzlich übertragenen Befugnissen handelt Verordnung. Die Definition eines betreuten Kindes kann ein Kind umfassen, das von Pflegeeltern betreut wird oder in einem Pflegeheim oder einer Pflegeeinrichtung lebt, sofern die Vereinbarung unter die obige Definition fällt. Die Definition eines betreuten Kindes umfasst nicht ein Kind, das adoptiert wurde oder einen ernannten Erziehungsberechtigten hat

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GSK2402968 3 mg/kg/Woche
3 mg/kg/Woche Prüfpräparat
Arzneimittel: GSK2402968 3 mg/kg/Woche
Vergleich von 2 Dosen GSK2402968
Experimental: GSK2402968 6 mg/kg/Woche
6 mg/kg/Woche Prüfpräparat
Arzneimittel: GSK2402968 6 mg/kg/Woche
Vergleich von 2 Dosen GSK2402968
Experimental: Placebo entsprechend GSK2402968 3 mg/kg/Woche
Placebo
Arzneimittel: Placebo entsprechend GSK2402968 3 mg/kg/Woche
Passendes Placebo
Experimental: Placebo entsprechend GSK2402968 6 mg/kg/Woche
Placebo
Arzneimittel: Placebo entsprechend GSK2402968 6 mg/kg/Woche
Passendes Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Veränderung der Muskelfunktion gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung der 6-Minuten-Gehstrecke
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) und Woche 24
Die Teilnehmer dieser Beurteilung wurden gebeten, in ihrer bevorzugten Geschwindigkeit eine festgelegte Strecke auf und ab zu gehen, bis ihnen gesagt wurde, sie sollten nach 6 Minuten anhalten. Die Teilnehmer wurden auf die Zeit hingewiesen und aufgefordert, früher aufzuhören, wenn sie das Gefühl haben, nicht weitermachen zu können. Die Gesamtstrecke, die innerhalb von 6 Minuten zurückgelegt wurde (bzw. bis zum Anhalten des Teilnehmers im Falle eines vorzeitigen Abbruchs des Tests), wurde in Metern aufgezeichnet. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach der Randomisierung minus dem Ausgangswert definiert. Der Ausgangswert wurde als Woche 0 definiert.
Baseline (Woche 0) und Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Anstiegszeit vom Basiswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) und Woche 24
Das Aufstehen vom Boden wurde beurteilt, wenn die Teilnehmer auf Aufforderung zum Gehen so schnell wie möglich aus einer standardisierten Rückenlage aufstanden. Mit einer Stoppuhr wurde die Zeit vom Beginn der Bewegung bis zur Einnahme des aufrechten Standes aufgezeichnet. Es waren keine Hilfsmittel oder Orthesen erlaubt. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach der Randomisierung minus dem Ausgangswert definiert. Der Ausgangswert wurde als Woche 0 definiert.
Baseline (Woche 0) und Woche 24
Änderung der Auf-/Abstiegszeit von 4 Stufen gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) und Woche 24
Bei dieser Beurteilung wurden die Teilnehmer gebeten, vier Stufen hinauf- und hinunterzusteigen. Die Zeit hierfür wurde mit einer Stoppuhr vom Beginn der Bewegung bis zum Stehen auf der vierten Stufe (getrennter Auf- und Abstieg) aufgezeichnet. Für diesen Test wurde eine Treppe mit Handlauf verwendet. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach der Randomisierung minus dem Ausgangswert definiert. Der Ausgangswert wurde als Woche 0 definiert.
Baseline (Woche 0) und Woche 24
Wechsel vom Ausgangswert beim 10-Meter-Gehen/Laufen in Woche 24
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) und Woche 24
Die Teilnehmer dieser Beurteilung wurden gebeten, den markierten 10-Meter-Gehweg so schnell wie sicher zu überqueren. Mit einer Stoppuhr wurde die Zeit vom Überqueren der Startlinie mit dem ersten Fuß bis zum Überqueren der Ziellinie mit dem zweiten Fuß auf eine Zehntelsekunde genau aufgezeichnet. Es sollte notiert werden, wie oft der Teilnehmer die Wand berührte. Es wurde darauf geachtet, dass die Sicherheit der Teilnehmer bei der Durchführung dieses Tests gewährleistet ist. Dem Gutachter war es gestattet, in die Nähe zu gehen, um bei Bedarf „Nothilfe“ zu leisten, er durfte den Teilnehmer jedoch in keiner Weise unterstützen oder manuelle Hilfe leisten. Konnte der Teilnehmer den 10-Meter-Lauf nicht bewältigen, wurde die Gesamtstrecke erfasst. Die Teilnehmer sollten den Test barfuß durchführen. Es waren keine Hilfsmittel oder Orthesen erlaubt. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach der Randomisierung minus dem Ausgangswert definiert. Der Ausgangswert wurde als Woche 0 definiert.
Baseline (Woche 0) und Woche 24
Änderung der Gesamtpunktzahl der Muskelkraft gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) und Woche 24
Die Muskelkraft wurde mittels Handmyometrie mit einem microFET2-Myometer aufgezeichnet. Die proximalen Muskeln der oberen und unteren Gliedmaßen wurden bewertet, einschließlich Kniebeuger, Kniestrecker, Ellenbogenbeuger, Ellenbogenstrecker, Schulterabduktoren und Hüftbeuger. Die Gesamtpunktzahl wurde durch Summieren aller Einzelpunktzahlen berechnet. Wenn Daten für einen der einzelnen Muskelkrafttests fehlten, wurde die Gesamtpunktzahl für diesen Besuch auf „fehlend“ gesetzt. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach der Randomisierung minus dem Ausgangswert definiert. Der Ausgangswert wurde als Woche 0 definiert.
Baseline (Woche 0) und Woche 24
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Muskelkrafttests für Kniestrecker, Kniebeuger, Hüftbeuger, Ellenbogenbeuger, Ellenbogenstrecker und Schulterabduktor in Woche 24
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) und Woche 24
Die Muskelkraft wurde mittels Handmyometrie mit einem microFET2-Myometer aufgezeichnet. Die proximalen Muskeln der oberen und unteren Gliedmaßen wurden bewertet, einschließlich Kniebeuger, Kniestrecker, Ellenbogenbeuger, Ellenbogenstrecker, Schulterabduktoren und Hüftbeuger. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach der Randomisierung minus dem Ausgangswert definiert. Der Ausgangswert wurde als Woche 0 definiert.
Baseline (Woche 0) und Woche 24
Änderung der Gesamtpunktzahl des North Star Ambulatory Assessment (NSAA) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baselie (Woche 0) und Woche 24
Die NSAA war eine Funktionsskala, die aus der Hammersmith Scale of Motor Ability speziell für den Einsatz bei gehfähigen Kindern mit DMD entwickelt wurde. Es besteht aus 17 Aktivitäten mit der Bewertung 0 (nicht durchführbar), 1 (mit Modifikationen durchführbar) und 2 (normale Bewegung). Die Skala bewertete Aktivitäten, die für eine ambulante Aktivität erforderlich waren, und umfasste Elemente, die bei unbehandelter DMD selten erreicht wurden (Springen, Hüpfen, Kopf heben) sowie Elemente, von denen bekannt ist, dass sie sich mit der Zeit zunehmend verschlechtern (von einem Stuhl aufstehen, gehen). Innerhalb des SPM steht ein standardisiertes Handbuch mit spezifischen Anweisungen zur Benotung zur Verfügung. Videoaufnahmen, die im Schulungsprogramm verwendet werden, um die Zuverlässigkeit der Bewerter sicherzustellen. Die Gesamtpunktzahl reichte von 0 bis 34, wobei die höchste Punktzahl von 34 das Fehlen von Symptomen bedeutet und eine niedrigere Punktzahl schwerwiegendere Symptome bedeutet. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach der Randomisierung minus dem Ausgangswert definiert. Der Ausgangswert wurde als Woche 0 definiert.
Baselie (Woche 0) und Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit versehentlichen Stürzen während des 6-Minuten-Gehstreckentests
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 0), Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Die Teilnehmer wurden gebeten, während der 6-minütigen Gehstrecke in ihrer bevorzugten Geschwindigkeit eine festgelegte Strecke auf und ab zu gehen, bis ihnen gesagt wurde, sie sollten nach 6 Minuten anhalten. Die Teilnehmer wurden auf die Zeit hingewiesen und aufgefordert, früher aufzuhören, wenn sie das Gefühl haben, nicht weitermachen zu können. Die Gesamtstrecke, die innerhalb von 6 Minuten (oder bis zum Anhalten des Teilnehmers im Falle eines vorzeitigen Abbruchs des Tests) zurückgelegt wurde, wurde in Metern aufgezeichnet. Die Anzahl der unfallbedingten Stürze während der 6-minütigen Gehstrecke wurde gemeldet. Es werden Daten für die Anzahl der Teilnehmer mit unfallbedingten Stürzen von 0, 1 und 2 gemeldet.
Ausgangswert (Woche 0), Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Änderung der Kreatininkinase-Serumkonzentrationen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) und Woche 48
Kreatinkinase (CK) ist ein muskelspezifisches Enzym; Es wird angenommen, dass sein Plasmaspiegel das Ausmaß der Muskelschädigung widerspiegelt. In den zu diesem Zweck entnommenen Blutproben wurde der Plasmaspiegel von CK gemessen. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach der Randomisierung minus dem Ausgangswert definiert. Der Ausgangswert wurde als Woche 0 definiert.
Baseline (Woche 0) und Woche 48
Änderung des forcierten Exspirationsvolumens in der ersten Sekunde der Ausatmung (FEV1) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) und Woche 24
FEV1 ist die Luftmenge, die in der ersten Sekunde einer forcierten Ausatmung kräftig aus der Lunge ausgeatmet werden kann. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach der Randomisierung minus dem Ausgangswert definiert. Der Ausgangswert wurde als Woche 0 definiert.
Baseline (Woche 0) und Woche 24
Änderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) und Woche 24
FVC ist definiert als die Luftmenge, die nach einem möglichst tiefen Atemzug kräftig aus der Lunge ausgeatmet werden kann. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach der Randomisierung minus dem Ausgangswert definiert. Der Ausgangswert wurde als Woche 0 definiert.
Baseline (Woche 0) und Woche 24
Änderung des maximalen Hustenflusses gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) und Woche 24
Der maximale Hustenfluss wurde mit einem Spirometer gemessen. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach der Randomisierung minus dem Ausgangswert definiert. Der Ausgangswert wurde als Woche 0 definiert.
Baseline (Woche 0) und Woche 24
Änderung des maximalen exspiratorischen Flusses gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) und Woche 24
Der maximale exspiratorische Flow ist ein Maß für die Luftmenge, die bei einer einzigen schnellen Ausatmung durch die Atemwege gedrückt werden kann. Der maximale exspiratorische Fluss wurde mittels Spirometrie gemessen. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach der Randomisierung minus dem Ausgangswert definiert. Der Ausgangswert wurde als Woche 0 definiert.
Baseline (Woche 0) und Woche 24
Änderung des Schnüffeldrucktests gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) und Woche 24
Hierbei handelte es sich um einen Lungenfunktionstest, bei dem es sich um ein nicht-invasives Verfahren handelte. Dabei wurde die Kraft der Inspirationsmuskulatur anhand des transdiaphragmatischen (Pdi) und des ösophagealen Drucks (Pes) gemessen, der bei gewollten und nichtgewollten Manövern erzeugt wurde. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach der Randomisierung minus dem Ausgangswert definiert. Der Ausgangswert wurde als Woche 0 definiert.
Baseline (Woche 0) und Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit einer Veränderung der Dystrophin-Expression gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 gemäß Immunfluoreszenz-Assay (IFA)
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) und Woche 24
Zur Beurteilung der Expression von Dystrophin wurde eine Muskelbiopsie des Musculus tibialis anterior entnommen. Die Muskelbiopsieproben wurden durch offene Biopsie oder mit der Conchotom-Methode gemäß den standardmäßigen Krankenhausverfahren zur Entnahme von Muskelbiopsien von Kindern entnommen. Die erforderliche Mindestmenge an Muskelgewebe ist ein kleines Muskelstück von mindestens 0,5 x 0,5 x 0,5 Zentimetern. Das Muskelgewebe wurde sofort in mit flüssigem Stickstoff gekühltem 2-Methylbutan eingefroren und bis zum Versand bei -80 °C (C) oder -70 °C gelagert. Bei DMD-Teilnehmern liegt ein Defekt oder Fehlen des Dystrophin-produzierenden Gens vor. Die Daten zur Anzahl der Teilnehmer mit einer Veränderung der Dystrophin-Expression gegenüber dem Ausgangswert wurden mittels IFA diagnostiziert und als starker Anstieg, Anstieg und keine Veränderung, Rückgang kategorisiert.
Baseline (Woche 0) und Woche 24
Anzahl der CGI-I-Responder (Clinician Global Impression of Improvement).
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 48
Einzelpunktfrage, die eine kurze, eigenständige Beurteilung der Sicht des Arztes auf die globale Funktionsfähigkeit des Teilnehmers nach Beginn der Studienmedikation im Vergleich zu seiner globalen Funktionsfähigkeit kurz vor Beginn der Behandlung liefern soll. Bewertet durch einen erfahrenen Arzt oder Gutachter, der mit DMD vertraut ist und im Rahmen seiner klinischen Erfahrung über verschiedene Zeitpunkte hinweg ein klinisches Gesamturteil über die Schwere der Erkrankung fällen kann. Der CGI-I spiegelt die Beurteilung des Arztes über das Gesamtbild des Teilnehmers wider: die Schwere der Erkrankung, das Ausmaß der Belastung und andere Aspekte der Beeinträchtigung sowie die Auswirkungen der Krankheit auf die Funktionsfähigkeit. Der CGI-I wird ohne Berücksichtigung der Überzeugung des Arztes, dass klinische Veränderungen auf Medikamente zurückzuführen sind oder nicht, und ohne Berücksichtigung der Ätiologie der Symptome bewertet. Die Messung erfolgt auf einer 7-stufigen Likert-Skala (1 = „sehr stark verbessert“, 2 = „stark verbessert“, 4 = „keine Veränderung“, 5 = „minimal schlechter“, 6 = „viel schlechter“, 7 = „sehr“) viel schlimmer').
Woche 24 und Woche 48
Bewertung des funktionellen Ergebnisses durch: Umfrage zu funktionellen Ergebnissen während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Bis Woche 24
Dies wurde von der Familie oder dem Betreuer durchgeführt. Dies trug dazu bei, die beobachteten Veränderungen im funktionellen Ergebnis des Teilnehmers zu dokumentieren, z. B. bei den täglichen Aktivitäten; allgemeine Gesundheit, Mobilität und andere allgemeine tägliche Aktivitäten. Die Daten für Woche 24 wurden als verbessert, nicht verbessert und nicht anwendbar gemeldet.
Bis Woche 24
Beurteilung des funktionellen Ergebnisses durch: Ärztliche Beurteilung des täglichen Lebens
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 48
Dies wurde vom Arzt durchgeführt, was dazu beitrug, beobachtete Veränderungen beim Teilnehmer zu beurteilen und zu dokumentieren, die der Arzt vom Teilnehmer oder seiner Familie oder Betreuer gemeldet hatte. Dies wurde als jede Verschlechterung und jede Verbesserung bis zur 24. Woche angegeben.
Woche 24 und Woche 48

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Oktober 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Mai 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. November 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Oktober 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Oktober 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. Oktober 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Oktober 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. September 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 114876

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