Wirksamkeit und Sicherheit einer Studie ohne Sedierung bei Patienten nach neurochirurgischer Kraniotomie

Auf der Intensivstation (ICU) ist die Analgesie- und Sedierungsbehandlung ein wichtiger Bestandteil der klinischen Betreuung der Patienten. Zu den Zielen der Analgesie und Sedierung gehören die Linderung von Krankheits- oder Katheterschmerzen, die Kontrolle von Angstzuständen, die Reduzierung von Stressreaktionen, die Verbesserung der Koordination der mechanischen Beatmung und die Reduzierung schädlicher Reize. Nach einer Kraniotomie werden die Patienten immer auf die Intensivstation gebracht. Und postoperative Unruhe nach einer Vollnarkose kann schwerwiegende Folgen haben, wie z. B. eine ungeplante Extubation, Verletzungen und einen längeren Aufenthalt auf der Station nach der Anästhesie. Die Inzidenz von Unruhe nach elektiven intrakraniellen Operationen betrug 29 % und war damit höher als zuvor bei anderen Operationspopulationen beobachtet. Neurochirurgische Patienten sind aufgrund der längeren Anästhesiedauer, der verzögerten Extubation und der Schmerzen sowie des frontalen Pneumozephalus nach der Kraniotomie möglicherweise anfälliger für Stress durch Unruhe. Hirnläsionen und intrakranielle Manipulationen bei neurochirurgischen Patienten können sich auf die Gehirnregionen auswirken, die Kognition und Emotion betreffen, und es wird angenommen, dass sie die postoperative Kognition beeinflussen.

Die Untersuchungen zur Analgesie und Sedierung in neurochirurgischen Populationen waren jedoch unzureichend. Die meisten Untersuchungen zu Analgesie und Sedierung auf der Intensivstation betrafen neurochirurgische Patienten. Bei diesen Patienten ist es besonders wichtig, dass die Untersuchung des Bewusstseins und der neurologischen Symptome von entscheidender Bedeutung ist. Das Analgesie- und Sedierungsmanagement ist schwierig. In den letzten Jahren zeigte eine monozentrische Studie, dass die Gruppe ohne Sedierung mehr Tage ohne mechanische Beatmung und einen kürzeren Aufenthalt auf der Intensivstation hatte. Die Nicht-Sedierung bietet eine neue Möglichkeit der Analgesie und Sedierung. Darüber hinaus haben wir während unserer klinischen Arbeit festgestellt, dass eine Studie ohne Sedierung als nützliches Projekt zur Linderung der Unruhe bei Patienten nach einer neurochirurgischen Kraniotomie dienen kann. Angesichts der Wirksamkeit und Sicherheit von Versuchen ohne Sedierung bei Patienten nach neurochirurgischer Kraniotomie sind weitere Untersuchungen erforderlich. Aus diesem Grund führten wir diese einarmige, einzentrische prospektive Studie bei erwachsenen Patienten durch, die nach einer neurochirurgischen Kraniotomie auf die Intensivstation aufgenommen wurden. Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Strategien ohne Sedierung bei Patienten zu untersuchen, die nach einer neurochirurgischen Kraniotomie auf die Intensivstation aufgenommen wurden, in der Hoffnung, eine neue Richtung für die Analgesie und Sedierung von Patienten nach einer neurochirurgischen Kraniotomie vorzugeben.

Studiendesign Diese einzentrische, einarmige, offene klinische Studie wird in der Abteilung für Intensivpflege des Peking-Tiantan-Krankenhauses der Capital Medical University in China durchgeführt, zu der auch eine Abteilung für Neurochirurgie gehört. Auf der Intensivstation werden hauptsächlich neurokritische Patienten nach einer neurochirurgischen Kraniotomie behandelt. Wenn die Screening-Kriterien erfüllt sind, werden die Patienten für die Studie rekrutiert. Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit eines Versuchs ohne Sedierung bei Patienten nach neurochirurgischer Kraniotomie zu untersuchen. Über diese Studie wird gemäß den SPIRIT-Berichtsrichtlinien (Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials) berichtet.

Einverständniserklärung Alle Patienten, die nach einer neurochirurgischen Kraniotomie auf die Intensivstation aufgenommen werden, werden untersucht. Für die Aufnahme müssen alle Patienten zunächst eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und detaillierte Anweisungen zum Protokoll mündlich erhalten. Die Einwilligung nach Aufklärung umfasst den Zweck der Studie, die erforderliche Analgetika- und Sedierung, die Vor- und Nachteile des Protokolls sowie eine Liste möglicher Nebenwirkungen oder Risiken im Zusammenhang mit der Behandlung. Die Teilnehmer werden außerdem darüber informiert, dass sie jederzeit und aus beliebigen Gründen von der Studie zurücktreten können. Kein Patient wird ohne das formelle Verfahren der Einverständniserklärung an der Studie teilnehmen.

Einschlusskriterien

1. Alter: 18–85 Jahre, mit Aufenthalt auf der Intensivstation > 24 Stunden;
2. Der RASS-Wert (Richmond Agitation-Sedation Scale) liegt über 1 Punkt (Unruhig: ängstlich oder ängstlich, aber Bewegungen nicht aggressiv oder energisch);
3. Patienten nach neurochirurgischer Kraniotomie. Ausschlusskriterien

1. Patienten, die eine tiefe Sedierung benötigen (PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg, Bewusstlosigkeit während einer Muskelrelaxans-Therapie, Status epilepticus, absolute Hemmung bei chirurgischen Eingriffen oder chirurgischen Eingriffen, schwere traumatische Hirnverletzung und kraniale Hypertonie, therapeutische Hypothermie und andere klinische Untersuchungen müssen durchgeführt werden RASS <-2 beibehalten); 2. Patienten, die den Markraum des Bullongans schädigen können, der das Atemzentrum enthält, und die die Anwendung von Analgetika vermeiden; 3. Patienten, die den RASS-Score aus verschiedenen Gründen nicht beurteilen können, wie z. B. Aphasie, Vorgeschichte des psychischen Systems (Schizophrenie, Manie, Verwirrtheit, Vorgeschichte kognitiver Dysfunktion), generalisierter Anfallsstatus, Komapatienten, postoperative Aphasie usw.; 4. Patienten, die ≥ 1 Woche vor der Einschreibung Beruhigungsmittel oder Opioidanalgetika einnehmen; 5. Die erwartete Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation beträgt weniger als 24 Stunden. 6. Die Patienten mit Delirium, Alkoholentzugssymptomen oder psychischen Erkrankungen oder der Einnahme von Antipsychotika; 7. Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Grad C); 8. Niereninsuffizienz, die eine Nierenersatztherapie erfordert; 9. Während der Intensivstation ist eine chirurgische Behandlung erforderlich (mit Ausnahme kurzer chirurgischer Eingriffe wie Lumbalpunktion, Ventrikeldrainage usw.). 10. Untersuchen Sie Arzneimittelallergien oder andere Kontraindikationen. 11.Frauen während der Schwangerschaft oder Stillzeit; 12. Wer wurde in anderen RCT-Tests ausgewählt? 13. Der Patient selbst oder die gesetzlich dazu ermächtigte Person ist nicht bereit, an der Studie teilzunehmen; 14. Der Prüfer kam zu dem Schluss, dass der Patient nicht für die Aufnahme geeignet ist (z. B. schwere Hypotonie, mögliche Streitigkeiten usw.).

Studienintervention Alle Patienten, die nach einer neurochirurgischen Kraniotomie auf die Intensivstation aufgenommen werden, werden täglich untersucht. Der Patient, der die Einschlusskriterien erfüllt, wird in die Studie aufgenommen. Im Zentrum werden die Tiefe der Sedierung und der Schmerzen routinemäßig anhand der Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) und des Critical Care Pain Observation Tool (CPOT) mit Zielwerten von -2 bis +1 bzw. 0-1 beurteilt.

Wenn sich der Patient unwohl fühlt, wird ein Arzt konsultiert und mögliche Ursachen für das Unbehagen des Patienten untersucht (z. B. Hypoxie, Schlauchverstopfung, Schmerzen). Bei Bedarf wird eine Person beauftragt, den Patienten verbal zu trösten und zu beruhigen. Körperliche Fesseln wurden nie angewendet. Wenn sich Patienten mit einem RASS-Wert von mehr als 1 Punkt immer noch unwohl fühlen, erhalten sie eine Studie ohne Sedierung.

Während des Versuchs ohne Sedierung wird eine kontinuierliche Analgesie ohne Sedierung mit Remifentanil durchgeführt. Die Anfangsdosis von Remifentanil beträgt 6–9 µg/kg/h (0,1 bis 0,15 µg/kg/min), und die Remifentanil-Dosis wird alle 10–15 Minuten (1,025 µg/kg/min) angepasst, um optimale Werte zu erreichen Sedierung. Die maximale Remifentanil-Dosis erreicht 12 µg/kg/h (0,2 µg/kg/min), ein Überschuss an Remifentanil ist nicht zulässig[16]. Die Patienten in der Studie ohne Sedierung erhalten keine Sedativa, könnten aber Bolusdosen (2,5 oder 5 mg) Morphin zur Analgesie erhalten. Wenn die Infusionsrate mehr als 12 µg/kg/h (0,2 µg/kg/min) beträgt und die Infusion den Standard nach intermittierender Analgesieverabreichung nicht erfüllt, werden die Patienten aus Sicherheitsgründen und zur Erfüllung der klinischen Anforderungen mit Midazolam oder Propofol sediert. Und wenn der Arzt der Meinung ist, dass eine Sedierung erforderlich ist, um eine ausreichende Sauerstoffversorgung oder die Lagerung in Bauchlage sicherzustellen, wird der Patient mit der herkömmlichen analgetischen Sedierungsgruppe behandelt. Das Ziel für die Sedierung war ein RASS-Score von -2 bis +1.

In der Zwischenzeit wurde die Wahnvorstellung (CAM-ICU-Score) täglich um 7:00 und 21:00 Uhr beurteilt, und wenn eine Behandlung erforderlich war, bestand die erste Wahl darin, nicht-pharmakologische Interventionen (Beruhigung oder Mobilisierung) anzuwenden. Wenn nicht, sind Medikamente erforderlich, zu denen Haloperidol (1, 2,5 oder 5 mg) oder Olanzapin gehören kann.

Studienmedikation: Rmifentanilhydrochlorid zur Injektion (Jiangsu Enhua Pharmaceutical Co., LTD., Handelsname Rufen), Spezifikation: 2 mg, H20143315, chinesische Arzneimittelzulassung, Gültigkeitsdauer 24 Monate, 2-25℃.

Stichprobengröße In dieser Studie wird die Berechnung der Nichtunterlegenheitsstichprobengröße der Software Power Analysis and Sample Size (PASS) 15.0 verwendet. Bei der Studie handelt es sich um ein Nicht-Minderwertigkeits-Einzelgruppen-Design. Und der primäre Endpunkt ist die Rate erfolgreicher Sedierung mithilfe von Versuchen ohne Sedierung bei Patienten nach neurochirurgischer Kraniotomie auf der Intensivstation. Es liegen jedoch keine gemeldeten Daten zur Erfolgsquote bei Versuchen ohne Sedierung vor. Wir verwenden die Erfolgsquote bei konventioneller Analgesie und Sedierungsbehandlung, die erwartungsgemäß bei 99 % liegt. Angenommen, die Nichtunterlegenheitsschwelle liegt bei 5 %, der I-Fehler bei 0,025 und die Teststärke bei 80 %. Die erforderliche Anzahl förderfähiger Proben beträgt 61. Angesichts der Rückgangsrate von 5 % wird erwartet, dass die Studie 65 Patienten nach neurochirurgischer Kraniotomie auf der Intensivstation einschließt.

Statistische Analyse In dieser Studie wird die Zielpopulation für die Analyse als vollständiges Analyseset (FAS) definiert. FAS ist definiert als die Population aller aufgenommenen Patienten mit Ausnahme der Fälle, die die Zulassungskriterien nicht erfüllen. Patientencharakteristische Daten werden als Median (Bereich) ausgedrückt. Für Elemente, die als diskrete Werte beobachtet werden, werden die Anzahl der Beispiele in jeder Kategorie und ihre Anteile mithilfe zusammenfassender Statistiken berechnet. Daten zur Zeit bis zum Ereignis, einschließlich Kosten auf der Intensivstation, Dauer der Intubation, Tage ohne mechanische Beatmung, Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation, Länge des Krankenhausaufenthalts und Mortalität im Krankenhaus, werden mithilfe der Kaplan-Meier-Methode berechnet. Statistische Tests für die Hauptanalyse werden auf einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 5 % durchgeführt. Statistische Signifikanz wird durch einen p-Wert <0,05 definiert. Alle Analysen werden mit IBM SPSS (SPSS,24.0) durchgeführt. Software.