Nekrotisierende Enterokolitis und Darmperforation bei Frühgeborenen – Langzeit-Follow-up (NOR-NEC)

EINFÜHRUNG

Die nekrotisierende Enterokolitis (NEC) ist ein gastrointestinales Syndrom, das durch eine transmurale Entzündung und Nekrose des Dick- und/oder Dünndarms und die anschließende intramurale Bildung gasbildender Organismen in der Darmwand gekennzeichnet ist. Die Inzidenz von NEC steht im umgekehrten Zusammenhang mit dem Geburtsgewicht und dem Gestationsalter (GA), wobei es sich bei der Mehrheit der Betroffenen um Frühgeborene (GA < 32 Wochen) und insbesondere um extrem Frühgeborene (GA < 28 Wochen) handelt. In Skandinavien liegt die NEC-Rate bei extrem Frühgeborenen bei 6–9 % (1–3). NEC ist eine verheerende Erkrankung und eine der vier Haupttodesursachen auf Neugeborenen-Intensivstationen (NICUs) (4). Einige Frühgeborene entwickeln auch spontane Darmperforationen (SIP) ohne die klassische Darmentzündung/Nekrose, die bei NEC beobachtet wird. Die Unterscheidung zwischen NEC und SIP kann schwierig sein. Schwere Fälle beider Erkrankungen erfordern eine Operation und häufig eine Darmresektion, die Sterblichkeit aufgrund von SIP scheint jedoch geringer zu sein (5).

Der klinische Beginn einer NEC liegt meist in der zweiten oder dritten Lebenswoche. Typische Symptome und Anzeichen sind ein aufgeblähter Bauch, periumbilikales Erythem, blutiger Stuhl, Futterunverträglichkeit und ein allgemein instabiler Säugling. Die Anzeichen sind jedoch unspezifisch und die Diagnose basiert in der Regel auf radiologischen Befunden wie intramuralen Darmgasen (6, 17, 18). Der Schweregrad wird nach modifizierten Bells-Kriterien klassifiziert (18, 19). Stufe I bezieht sich auf vermutete, aber unbestätigte NEC. Im Stadium II handelt es sich um eine radiologisch bestätigte NEC, die eine medizinische Therapie einschließlich Breitbandantibiotika und unterstützender Pflege erfordert. Patienten im Stadium III zeigen klinische Anzeichen von Darmnekrose, Peritonitis und septischem Schock oder radiologische Befunde einer Darmperforation. Diese Patienten werden häufig zusätzlich zur Intensivbehandlung operiert. Die Sterblichkeitsrate von NEC liegt zwischen 20 und 40 %; am höchsten bei unreifen Säuglingen und/oder im Stadium III der Erkrankung (20, 21).

Überlebende einer schweren NEC (Stadium III) benötigen eine lange und oft sehr intensive medikamentöse Therapie, die sowohl für die Patienten als auch für ihre Familien Leid verursacht (18, 20). Darüber hinaus erfordert die medizinische Therapie von Patienten mit NEC enorme Ressourcen für die Neugeborenenstation und das Gesundheitssystem (20). Diejenigen, die NEC überleben, haben ein erhöhtes Risiko für spätere Darmprobleme (z. B. Kurzdarmsyndrom und Strikturen) (18, 22) und neurologische Entwicklungsstörungen (20, 23). Ähnliche Ergebnisse wurden in Folgestudien nach SIP beobachtet, es liegen jedoch weniger Daten für diese Erkrankung vor (23).

Obwohl in unserem Verständnis von NEC/SIP im letzten Jahrzehnt erhebliche Fortschritte erzielt wurden, bleiben viele Fragen hinsichtlich der Langzeitprognose und der optimalen Nachsorge offen.

In Studien zur „Langzeitprognose“ von Säuglingen mit NEC und Darmperforation wurde hauptsächlich das Ergebnis bis zum Alter von 2–7 Jahren untersucht (20, 24). Die Grundschuljahre sind eine gefährdete Zeit für ehemalige Frühgeborene. Störungen des Lernens und der sozialen Integration sind für ihre Lebensqualität (QoL) von großer Bedeutung, es liegen jedoch nur wenige Daten für diese Altersgruppe vor (25). Darüber hinaus können Ernährungsdefizite (z.B. Cobalamin- oder Eisenmangel (26, 27) kann die kognitive Entwicklung beeinträchtigen, dies wurde jedoch bei dieser „Hochrisiko“-Population im schulpflichtigen Alter nicht untersucht. Die Autoren einer aktuellen systematischen Übersichtsarbeit zu gastrointestinalen Folgen nach einer NEC-Operation forderten daher „mehr qualitativ hochwertige Studien zur Bewertung der langfristigen Nachsorge“ (28).

In diesem Projekt werden wir die langfristigen Auswirkungen von Operationen bei NEC und Darmperforationen bei Frühgeborenen untersuchen, sowohl aus Sicht der Lebensqualität (QoL) als auch mit einem Fokus auf Entwicklung, Wachstum, Ernährung und anhaltende Magen-Darm-Probleme.

ZIEL

um Langzeit-Follow-up-Daten zu Lebensqualität, Wachstum, Entwicklung, biochemischem Ernährungsstatus und anhaltenden gastrointestinalen Symptomen bei Überlebenden einer chirurgischen NEC oder Darmperforation in der Neugeborenenperiode zu sammeln, um Bereiche zu identifizieren, in denen wir die Nachsorge verbessern oder optimieren können .

FORSCHUNGSFRAGE

Was ist das langfristige Ergebnis, wenn Frühgeborene eine chirurgische NEC oder eine Darmperforation in der Neugeborenenperiode überleben?