IMA970A Plus CV8102 bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom im sehr frühen, frühen und mittleren Stadium

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt
2. HLA-Typ: HLA-A*02 und/oder HLA-A*24 positiv (Screening 1)

3. Sehr frühes, frühes und mittleres Stadium (Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium 0, A, B-Krankheit) hepatozelluläres Karzinom (HCC), diagnostiziert durch Biopsie oder reseziertes Gewebe (pathohistologische Diagnose) oder bildgebende Befunde (nicht-invasive Kriterien) nach einem beliebigen Standard Behandlung (z. Leberresektion, Radiofrequenzablation / perkutane Ethanolinjektion (RFA/PEI), transarterielle Chemoembolisation (TACE) und SIRT) und ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung, die eine weitere Behandlung rechtfertigen

   1. Eine pathohistologische Diagnose des HCC auf der Grundlage einer Biopsie ist für alle Knoten erforderlich, die in nicht zirrhotischen Lebern auftreten, und für Fälle mit nicht schlüssigem oder atypischem bildgebendem Erscheinungsbild in zirrhotischen Lebern
   2. Nicht-invasive Kriterien können nur auf Zirrhosepatienten angewendet werden und müssen auf bildgebenden Verfahren basieren, die durch 4-Phasen-Multidetektor-CT-Scan oder dynamische kontrastverstärkte MRT und auf der Identifizierung des typischen Merkmals des HCC (hypervaskulär in der Arterie) gewonnen werden Phase mit Auswaschung in der Pfortader oder verzögerte Phase). Bei Knoten über 1 cm (> 1 cm) Durchmesser ist ein bildgebendes Verfahren ausreichend.
4. Patienten, bei denen für die nächsten 3 Monate (bis nach Visite 7) keine Standard-Antitumortherapie indiziert ist; danach alle Standard-Antitumortherapien zur Behandlung von HCC im BCLC-Stadium 0, A und B (z. RFA/PEI, TACE und SIRT) dürfen in Kombination mit der Studienbehandlung angewendet werden. Patienten, bei denen eine Behandlung einer fortgeschrittenen Erkrankung (z. Sorafenib) ist angezeigt, dass die Studienbehandlung abgesetzt wird.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0
6. Child-Pugh A5-6 und B7-Krankheit oder keine Beeinträchtigung der Leberfunktion
7. Kann die Art der Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
8. Bereitschaft und Fähigkeit, das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten

9. Patientinnen, die postmenopausal sind (keine Menstruation für mindestens 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache) oder chirurgisch steril sind (beidseitige Salpingektomie, beidseitige Ovarektomie oder Hysterektomie) oder eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren ab Unterzeichnung der IC 2 durch den Patienten zu Besuch 10/EoV oder letzter Studienbesuch

   1. Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit einer Ovulationshemmung, angewendet intravaginal oder transdermal für mindestens 1 vollständigen Zyklus (basierend auf der üblichen Menstruationszyklusperiode der Patientin) vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments
   2. Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung, angewendet über Injektion oder Implantat für mindestens 1 vollständigen Zyklus (basierend auf der üblichen Menstruationszyklusperiode der Patientin) vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments
   3. Eine vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr ist akzeptabel, wenn dies vor der Studie festgestellt wurde und wenn dies der bevorzugte und übliche Lebensstil des Patienten ist.
   4. Intrauterinpessar (IUP) und intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS).
10. Männliche Patienten, die bereit sind, Empfängnisverhütung (Kondome mit spermiziden Gelees oder Creme) zu verwenden oder sich einer bilateralen Orchiektomie unterzogen haben, und ihre nicht schwangere WOCBP (Frauen mit gebärfähigem potenziellem Partner), die bereit sind, Empfängnisverhütung (eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung, siehe Kriterien oben) anzuwenden Unterzeichnung von IC 2 durch den Patienten bis Besuch 10/EOV oder letzter Studienbesuch, jedoch mindestens 100 Tage nach Anwendung von CY bei Besuch C

Ausschlusskriterien:

1. Jede vorherige systemische Antitumorbehandlung (einschließlich zugelassener oder experimenteller Medikamente oder Behandlungsschemata) innerhalb von 2 Wochen vor der Anwendung von CY
2. Gleichzeitige Teilnahme an einer klinischen Studie
3. Lebertransplantierte Patienten; Patienten, die auf der Warteliste für eine Lebertransplantation stehen, dürfen aufgenommen werden
4. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, außer angemessen behandelt, außer Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom und oberflächliche Blasentumoren [Ta, Tis & T1] oder jeder Krebs, der > 3 Jahre vor der Unterzeichnung von IC 2 durch den Patienten kurativ behandelt wurde
5. Patienten mit einer Vorgeschichte oder Anzeichen einer systemischen Autoimmunerkrankung, z. rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, systemischer Lupus erythematodes (SLE), Sklerodermie, Sjögren-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Guillain-Barre-Syndrom
6. Notwendigkeit einer gleichzeitigen Behandlung mit immunsuppressiven Arzneimitteln oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln. Die Anwendung von inhalativen und nasal applizierten Steroiden sowie topischen Steroiden außerhalb des Impfgebietes ist erlaubt
7. Jeder medizinisch diagnostizierte oder vermutete Zustand einer Immunschwäche oder deren Krankengeschichte
8. Bekannte HIV-Infektion
9. Jede andere bekannte Infektion mit einem biologischen Agens, die eine schwere Krankheit verursachen kann und eine ernsthafte Gefahr für das Laborpersonal darstellt, das mit Blut oder Gewebe von Patienten arbeitet. Beispiele sind: Tollwut, Mycobacterium leprae, Plasmodium falciparum, Coccidiodes immitis
10. Akute und aktive Infektionen, die eine orale oder intravenöse Antibiotika-, antivirale oder antimykotische Therapie innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung des IC 2 durch den Patienten erfordern (Ausnahme: Hepatitis-B-Virus (HBV)- und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektionen; direkt wirksam Virostatika können nach medizinischer Indikation angewendet werden.)
11. Patienten, die sich einer Nierendialyse unterziehen oder an relevanter chronischer Niereninsuffizienz leiden

12. Auffällige Laborwerte wie unten angegeben:

    1. Hämatologie: Hämoglobin (< 8,5 g/dl), Blutplättchen (< 75.000/µl), Leukozyten (< 2.500/µl), Neutrophile (< 1.000/µl), Lymphozyten (< 500/µl)
    2. Leberfunktion: Serumbilirubin (≥ 3 x ULN), Alanin-Aminotransferase (ALAT) oder Aspartat-Aminotransferase (ASAT) (≥ 5 x ULN)
    3. Nierenfunktion: Serumkreatinin (≥ 1,5 x ULN)
13. Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen (z. B. Steroide oder Antiepileptika)
14. Enzephalopathie
15. Klinisch relevanter Aszites mit der einzigen Ausnahme von Patienten, die unter niedrig dosierten Diuretika (Spironolacton > 100 mg täglich und Furosemid > 40 mg täglich) frei von symptomatischem Aszites bleiben.
16. Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente (CY, IMA970A oder CV8102) einschließlich Hilfsstoffe und gegen CT/MRT-Kontrastmittel
17. Bekannte Typ-I-Allergie gegen Beta-Lactam-Antibiotika
18. Hinweise auf aktuellen Alkohol- oder Drogenmissbrauch
19. Patient, der vom Sponsor oder einem Prüfer abhängig ist (z. Angestellter, Angehöriger)

20. Schwerwiegende interkurrente Erkrankung, die nach Angaben des Prüfarztes ein unangemessenes Risiko für den Patienten bei der Teilnahme an der Studie darstellt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

    1. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck; klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, klinisch signifikante QT-Verlängerung),
    2. dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III-IV der New York Heart Association,
    3. symptomatische periphere Gefäßerkrankung,
    4. Schwere Lungenfunktionsstörung,
    5. Psychiatrische Erkrankung oder bekannte soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würde.
    6. Systemischer entzündlicher Zustand

21. Weniger als 6 Monate seit einem der folgenden Ereignisse:

    1. Herzinfarkt,
    2. Schwere oder instabile Angina pectoris,
    3. Koronar- oder peripheres Arterien-Bypass-Transplantat,
    4. Zerebrovaskuläres Ereignis inkl. Transitorische ischämische Attacke,
    5. Lungenembolie / tiefe Venenthrombose (TVT)
22. Patienten mit Kontraindikationen für die Behandlung mit Cyclophosphamid (akute Infektionen, Knochenmarkaplasie, Harnwegsinfektion, akute Urotheltoxizität durch zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie, Harnabflussobstruktion)
23. Schwangerschaft oder Stillzeit
24. Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen würde