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DPD-gesteuerte 5-FU-Präzisionsbehandlung bei Patienten mit Magen-Darm-Krebs (COMBIGaPP)

13. Januar 2025 aktualisiert von: Jan Gerard Maring

Eine Kombination aus Vorscreening auf DPD-Mangel durch Genotypisierungs-/Phänotypisierungsmethoden und pharmakokinetisch gesteuerter Dosierung von 5-FU zur Präzisionsbehandlung zur Verhinderung schwerer Toxizität bei Patienten mit Magen-Darm-Krebs.

Begründung:

Fluorouracil (5-FU) wird häufig in Chemotherapien zur Behandlung von Krebserkrankungen eingesetzt. Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) ist ein wichtiges Enzym im 5-FU-Stoffwechselweg. Patienten mit einem teilweisen oder vollständigen DPD-Mangel haben eine stark verminderte Fähigkeit, 5-FU zu metabolisieren, was bei Behandlung mit einer Standarddosis Fluoropyrimidine zu schwerer oder lebensbedrohlicher Toxizität führen kann. Ein teilweiser DPD-Mangel liegt bei 3–5 % der nordamerikanischen und europäischen Bevölkerung vor. Ein DPD-Mangel wird am häufigsten durch genetische Varianten im für DPD kodierenden Gen (DPYD) verursacht. Die vier DPYD-Varianten, die als klinisch am relevantesten gelten und einen statistisch signifikanten Zusammenhang mit schwerer Toxizität aufweisen, sind DPYD*2A (rs3918290, c.1905+1G>A, IVS14+1G>A), c.2846A>T (rs67376798, D949V), c .1679T>G (rs55886062, DPYD*13, I560S) und c.1236G>A (rs56038477, E412E, im Haplotyp B3). Prospektive Tests auf DPD-Mangel können schwere Toxizität oder Mortalität verhindern. Zur Erkennung eines DPD-Mangels wurden mehrere Methoden vorgeschlagen, die entweder auf der Genotypisierung von DPYD oder der Messung des DPD-Phänotyps basieren. Allerdings ist DPD-Mangel nicht der einzige Faktor, der mit variablen Konzentrationen von 5-FU verbunden ist. 5-FU zeigt eine Expositions-Reaktions-Beziehung zwischen systemischer Exposition und klinischen Ereignissen. Als Alternative zur Gewährleistung einer akzeptablen 5-FU-Exposition wird auch eine therapeutisch wirksame Überwachung (TDM) oder eine pharmakokinetisch (PK) gesteuerte Dosierung von 5-FU in Betracht gezogen. Ein DPD-Screening im Vorfeld in Kombination mit einer PK-gesteuerten 5-FU-Dosierung als Instrument zur Personalisierung der Behandlung wurde noch nie zuvor untersucht. In dieser Studie wollen wir die Pharmakokinetik von 5-FU für die vier häufigsten DPYD-Genvarianten untersuchen, um eine sichere Anfangsdosis für 5-FU bei Patienten mit DPD-Mangel besser definieren zu können.

Ziele:

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Clearance von 5-FU für die 4 häufigsten DPYD-Genvarianten im Vergleich zur Clearance von 5-FU bei DPYD-Wildtyp-Patienten zu untersuchen. Die sekundären Ziele dieser Studie bestehen darin, die Toxizitätsinzidenz und das Ausmaß des DPD-Mangels zu bestimmen, gemessen mit dem Uracil Loading Test (ULT) für die 4 häufigsten DPYD-Varianten, um die Sicherheit und Verträglichkeit einer reduzierten Anfangsdosis von 5-FU zu bewerten Patienten mit DPD-Mangel, um die Fähigkeit zu demonstrieren, einen Ziel-AUC-Bereich zu erreichen, um festzustellen, dass eine PK-gesteuerte 5-FU-Dosierung das Auftreten von 5-FU-bedingten Toxizitäten verringert, um die Sensitivität, Spezifität und Vorhersagewerte des DPYD-Genotypisierungstests zu ermitteln und den Zeitpunkt der Probenahme von 5-FU zu optimieren, um die Beschwerden des Patienten im Zusammenhang mit TDM-Verfahren zu minimieren

Studiendesign:

Die Studie ist als prospektive Kohortenstudie an einem einzigen Zentrum konzipiert. Alle Patienten werden mittels DPYD-Genotypisierung auf DPD-Mangel untersucht und in zwei Gruppen eingeteilt; Häufige DPYD-Varianten und Kontrollgruppe. Patienten mit DPYD-Wildtyp, bei denen jedoch eine CTC-Toxizität vom Grad 3–4 auftritt, werden ebenfalls als Toxizitätsgruppe in diese Studie einbezogen. Die Patienten werden mit einem oralen ULT getestet, um ihren DPD-Phänotyp zu identifizieren und ein endogenes U/DHU-Verhältnis zu messen. Eine therapeutische Arzneimittelüberwachung wird durchgeführt, um die 5-FU-Plasmakonzentration der Patienten nach Beginn der Chemotherapie zu überwachen. Die 5-FU-Plasmakonzentrationen werden überwacht, bis eine Steady-State-AUC von 20–30 mg.h/L erreicht ist oder maximal 4 Behandlungszyklen erreicht sind.

Studienpopulation:

Alle Magen-Darm-Krebspatienten ab 18 Jahren, bei denen eine Behandlung mit einer Chemotherapie auf Fluoropyrimidin-Basis geplant ist.

Behandlung:

Alle Patienten werden mit einer Standard-Chemotherapie für ihren jeweiligen Magen-Darm-Krebs behandelt. Für diese Studie werden nur 5-FU-basierte Therapien berücksichtigt. Die Patienten erhalten angepasste 5-FU-Dosen basierend auf ihrem Zustand, einschließlich Körperoberfläche, Genaktivitäts-Score oder DPD-Status und Steady-State-AUC aus der vorherigen Dosis, bis ihre AUC einen Zielbereich erreicht. Die Patienten werden weiterhin regelmäßig behandelt, solange dies erforderlich ist und/oder vertragen wird.

Hauptstudienparameter:

Das primäre Ergebnis der Studie ist die Clearance von 5-FU im Steady State (Clss), gemessen in ml/min. Bei Krebspatienten, die mit 5-FU behandelt werden, werden wir die Unterschiede in der Clearance zwischen den vier häufigen Allelträgern der DPYD-Variante und den DPYD-Wildtyp-Trägern vergleichen. Die sekundären Studienparameter sind die Häufigkeit von 5-FU-bedingten Toxizitäten, das U/DHU-Verhältnis, der DPD-Phänotyp (EM, IM und PM), 5-FU-Dosen, Dosisanpassung und Zeit bis zum Erreichen der Ziel-AUC (Zyklusnummer).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Zwolle, Niederlande, 8025 AB
        • Isala Hospital Zwolle

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 Jahre und älter
  • histologischer Nachweis von Magen-Darm-Krebs
  • Für den Patienten wird eine Behandlung mit Capecitabin oder 5-FU in Betracht gezogen
  • akzeptable Sicherheitslaborwerte
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • in der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • in der Lage und bereit, sich einer Blutentnahme zur DPYD-Genotypisierung, DPD-Phänotypisierung und pharmakokinetischen Analyse zu unterziehen

Ausschlusskriterien:

  • symptomatische oder unkontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem
  • Patient, der sich aus psychologischen, sozialen, familiären oder geografischen Gründen nicht der formellen Nachsorge unterziehen kann
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Frauen, die nicht damit einverstanden waren, während der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
  • signifikante schwerwiegende Pathologie oder irgendein instabiler medizinischer Zustand (unkontrollierte Herzpathologie, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, systemische aktive unkontrollierte Infektion, Zirrhose (Child-Pugh-Score C), Nierenversagen (GFR < 20 ml/min))
  • jeden Prüfer innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
  • Einnahme von Cimetidin oder Sorivudin (aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen mit 5-Fluorouracil und Capecitabin)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Gruppe E, DPYD-Wildtyp-Kontrollen
Patienten ohne häufige DPYD-Variante werden für diese Studie als Kontrollgruppe verwendet. Die Patienten erhalten die erste 5-FU-Dosis basierend auf ihrer Körperoberfläche. Die 5-FU-Plasmakonzentrationen werden während Zyklus 1 gemessen. Wenn bei Patienten eine CTC-Toxizität vom Grad 3–4 auftritt, wird eine DPYD-Sequenzierung durchgeführt. Eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der 5-FU-Therapie wird nach Ermessen des Arztes in Betracht gezogen.
Arzneimittel: 5-Fluor-Uracil

Patienten ohne häufige DPYD-Variante werden für diese Studie als Kontrollgruppe verwendet. Die Patienten erhalten die erste 5-FU-Dosis basierend auf ihrer Körperoberfläche. Die 5-FU-Plasmakonzentrationen werden während Zyklus 1 gemessen. Wenn bei Patienten eine CTC-Toxizität vom Grad 3–4 auftritt, wird eine DPYD-Sequenzierung durchgeführt. Eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der 5-FU-Therapie wird nach Ermessen des Arztes in Betracht gezogen.

Patienten mit einer DPYD-Variante erhalten die erste Dosis basierend auf ihrer Körperoberfläche und ihrem Genaktivitäts-Score gemäß der Richtlinie des Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) oder nach Ermessen des Arztes. Den Patienten wird eine Blutprobe entnommen und die 5-FU-Dosis für den nächsten Zyklus nach einem modifizierten Algorithmus von Goirand oder nach Ermessen des Apothekers berechnet. Die 5-FU-Plasmakonzentrationen werden überwacht, bis eine Steady-State-AUC von 20–30 mg.h/L erreicht ist.
Experimental: Gruppe A, DPYD E412E (c.1236G>A; rs56038477) Heterozygoten
Die Patienten erhalten die erste Dosis basierend auf ihrer Körperoberfläche und ihrem Genaktivitätswert gemäß der Richtlinie des Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) oder nach Ermessen des Arztes. Die Blutentnahme der Patienten erfolgt einmalig, mindestens 4 Stunden nach Beginn der Perfusion, morgens zwischen 8 und 10 Uhr. Die 5-FU-Dosis für den nächsten Zyklus wird nach einem modifizierten Algorithmus von Goirand oder nach Ermessen des Apothekers berechnet. Die 5-FU-Plasmakonzentrationen werden überwacht, bis eine Steady-State-AUC von 20–30 mg.h/L erreicht ist oder maximal 4 Behandlungszyklen erreicht sind. Wenn bei Patienten eine CTC-Toxizität vom Grad 3–4 auftritt, wird eine DPYD-Sequenzierung durchgeführt. Eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der 5-FU-Therapie wird nach Ermessen des Arztes in Betracht gezogen.
Arzneimittel: 5-Fluor-Uracil

Patienten ohne häufige DPYD-Variante werden für diese Studie als Kontrollgruppe verwendet. Die Patienten erhalten die erste 5-FU-Dosis basierend auf ihrer Körperoberfläche. Die 5-FU-Plasmakonzentrationen werden während Zyklus 1 gemessen. Wenn bei Patienten eine CTC-Toxizität vom Grad 3–4 auftritt, wird eine DPYD-Sequenzierung durchgeführt. Eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der 5-FU-Therapie wird nach Ermessen des Arztes in Betracht gezogen.

Patienten mit einer DPYD-Variante erhalten die erste Dosis basierend auf ihrer Körperoberfläche und ihrem Genaktivitäts-Score gemäß der Richtlinie des Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) oder nach Ermessen des Arztes. Den Patienten wird eine Blutprobe entnommen und die 5-FU-Dosis für den nächsten Zyklus nach einem modifizierten Algorithmus von Goirand oder nach Ermessen des Apothekers berechnet. Die 5-FU-Plasmakonzentrationen werden überwacht, bis eine Steady-State-AUC von 20–30 mg.h/L erreicht ist.
Experimental: Gruppe B, DPYD IVS14 ds+1G>A (*2A; c.1905+1G>A; rs3918290) Heterozygoten
Die Patienten erhalten die erste Dosis basierend auf ihrer Körperoberfläche und ihrem Genaktivitätswert gemäß der Richtlinie des Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) oder nach Ermessen des Arztes. Die Blutentnahme der Patienten erfolgt einmalig, mindestens 4 Stunden nach Beginn der Perfusion, morgens zwischen 8 und 10 Uhr. Die 5-FU-Dosis für den nächsten Zyklus wird nach einem modifizierten Algorithmus von Goirand oder nach Ermessen des Apothekers berechnet. Die 5-FU-Plasmakonzentrationen werden überwacht, bis eine Steady-State-AUC von 20–30 mg.h/L erreicht ist oder maximal 4 Behandlungszyklen erreicht sind. Wenn bei Patienten eine CTC-Toxizität vom Grad 3–4 auftritt, wird eine DPYD-Sequenzierung durchgeführt. Eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der 5-FU-Therapie wird nach Ermessen des Arztes in Betracht gezogen.
Arzneimittel: 5-Fluor-Uracil

Patienten ohne häufige DPYD-Variante werden für diese Studie als Kontrollgruppe verwendet. Die Patienten erhalten die erste 5-FU-Dosis basierend auf ihrer Körperoberfläche. Die 5-FU-Plasmakonzentrationen werden während Zyklus 1 gemessen. Wenn bei Patienten eine CTC-Toxizität vom Grad 3–4 auftritt, wird eine DPYD-Sequenzierung durchgeführt. Eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der 5-FU-Therapie wird nach Ermessen des Arztes in Betracht gezogen.

Patienten mit einer DPYD-Variante erhalten die erste Dosis basierend auf ihrer Körperoberfläche und ihrem Genaktivitäts-Score gemäß der Richtlinie des Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) oder nach Ermessen des Arztes. Den Patienten wird eine Blutprobe entnommen und die 5-FU-Dosis für den nächsten Zyklus nach einem modifizierten Algorithmus von Goirand oder nach Ermessen des Apothekers berechnet. Die 5-FU-Plasmakonzentrationen werden überwacht, bis eine Steady-State-AUC von 20–30 mg.h/L erreicht ist.
Experimental: Gruppe C, DPYD D949V (c.2846A>T; rs67376798) Heterozygoten
Die Patienten erhalten die erste Dosis basierend auf ihrer Körperoberfläche und ihrem Genaktivitätswert gemäß der Richtlinie des Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) oder nach Ermessen des Arztes. Die Blutentnahme der Patienten erfolgt einmalig, mindestens 4 Stunden nach Beginn der Perfusion, morgens zwischen 8 und 10 Uhr. Die 5-FU-Dosis für den nächsten Zyklus wird nach einem modifizierten Algorithmus von Goirand oder nach Ermessen des Apothekers berechnet. Die 5-FU-Plasmakonzentrationen werden überwacht, bis eine Steady-State-AUC von 20–30 mg.h/L erreicht ist oder maximal 4 Behandlungszyklen erreicht sind. Wenn bei Patienten eine CTC-Toxizität vom Grad 3–4 auftritt, wird eine DPYD-Sequenzierung durchgeführt. Eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der 5-FU-Therapie wird nach Ermessen des Arztes in Betracht gezogen.
Arzneimittel: 5-Fluor-Uracil

Patienten ohne häufige DPYD-Variante werden für diese Studie als Kontrollgruppe verwendet. Die Patienten erhalten die erste 5-FU-Dosis basierend auf ihrer Körperoberfläche. Die 5-FU-Plasmakonzentrationen werden während Zyklus 1 gemessen. Wenn bei Patienten eine CTC-Toxizität vom Grad 3–4 auftritt, wird eine DPYD-Sequenzierung durchgeführt. Eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der 5-FU-Therapie wird nach Ermessen des Arztes in Betracht gezogen.

Patienten mit einer DPYD-Variante erhalten die erste Dosis basierend auf ihrer Körperoberfläche und ihrem Genaktivitäts-Score gemäß der Richtlinie des Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) oder nach Ermessen des Arztes. Den Patienten wird eine Blutprobe entnommen und die 5-FU-Dosis für den nächsten Zyklus nach einem modifizierten Algorithmus von Goirand oder nach Ermessen des Apothekers berechnet. Die 5-FU-Plasmakonzentrationen werden überwacht, bis eine Steady-State-AUC von 20–30 mg.h/L erreicht ist.
Experimental: Gruppe D, DPYD I560S (*13; c.1679T>G; rs55886062) Heterozygoten
Die Patienten erhalten die erste Dosis basierend auf ihrer Körperoberfläche und ihrem Genaktivitätswert gemäß der Richtlinie des Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) oder nach Ermessen des Arztes. Die Blutentnahme der Patienten erfolgt einmalig, mindestens 4 Stunden nach Beginn der Perfusion, morgens zwischen 8 und 10 Uhr. Die 5-FU-Dosis für den nächsten Zyklus wird nach einem modifizierten Algorithmus von Goirand oder nach Ermessen des Apothekers berechnet. Die 5-FU-Plasmakonzentrationen werden überwacht, bis eine Steady-State-AUC von 20–30 mg.h/L erreicht ist oder maximal 4 Behandlungszyklen erreicht sind. Wenn bei Patienten eine CTC-Toxizität vom Grad 3–4 auftritt, wird eine DPYD-Sequenzierung durchgeführt. Eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der 5-FU-Therapie wird nach Ermessen des Arztes in Betracht gezogen.
Arzneimittel: 5-Fluor-Uracil

Patienten ohne häufige DPYD-Variante werden für diese Studie als Kontrollgruppe verwendet. Die Patienten erhalten die erste 5-FU-Dosis basierend auf ihrer Körperoberfläche. Die 5-FU-Plasmakonzentrationen werden während Zyklus 1 gemessen. Wenn bei Patienten eine CTC-Toxizität vom Grad 3–4 auftritt, wird eine DPYD-Sequenzierung durchgeführt. Eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der 5-FU-Therapie wird nach Ermessen des Arztes in Betracht gezogen.

Patienten mit einer DPYD-Variante erhalten die erste Dosis basierend auf ihrer Körperoberfläche und ihrem Genaktivitäts-Score gemäß der Richtlinie des Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) oder nach Ermessen des Arztes. Den Patienten wird eine Blutprobe entnommen und die 5-FU-Dosis für den nächsten Zyklus nach einem modifizierten Algorithmus von Goirand oder nach Ermessen des Apothekers berechnet. Die 5-FU-Plasmakonzentrationen werden überwacht, bis eine Steady-State-AUC von 20–30 mg.h/L erreicht ist.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik von 5-Fluorouracil
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Behandlungszyklus 4 (die Länge jedes Zyklus beträgt 14 Tage)
Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Clearance von 5-FU im Steady State (Clss) für die 4 häufigsten DPYD-Genvarianten im Vergleich zur Clearance von 5-FU im Steady State (Clss) bei DPYD-Wildtyp-Patienten zu untersuchen und die Clearance von 5-FU im Steady State (Clss) bei angenommenen DPYD-Wildtyp-Patienten mit früher Toxizität Grad 3–4, um eine sichere Anfangsdosis für 5-FU bei Patienten mit DPD-Mangel besser definieren zu können.
Von der Einschreibung bis zum Ende des Behandlungszyklus 4 (die Länge jedes Zyklus beträgt 14 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
5-FU-Dosis erforderlich, um die Ziel-AUC zu erreichen
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Behandlungszyklus 4 (die Länge jedes Zyklus beträgt 14 Tage)
Die absolute 5-FU-Dosis in mg, die erforderlich ist, um eine Ziel-AUC von 20–30 mg.h/L zu erreichen Der Dosisbereich in jeder DPYD-Untergruppe wird bestimmt
Von der Einschreibung bis zum Ende des Behandlungszyklus 4 (die Länge jedes Zyklus beträgt 14 Tage)
Ergebnis der DPD-Phänotypisierung
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Behandlungszyklus 4 (die Länge jedes Zyklus beträgt 14 Tage)

Das Ausmaß des DPD-Mangels, gemessen anhand des Verhältnisses Uracil/Dihydrouracil (U/DHU) nach oraler Einnahme von 1000 mg Uracil (Uracil-Belastungstest). Ein Verhältnis über dem Schwellenwert von 2,4 gilt als DPD-Mangel.

Der Bereich des U/DHU-Verhältnisses wird für jede DPYD-Untergruppe bestimmt.
Von der Einschreibung bis zum Ende des Behandlungszyklus 4 (die Länge jedes Zyklus beträgt 14 Tage)
Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Behandlungszyklus 4 (die Länge jedes Zyklus beträgt 14 Tage)

Die Sicherheit und Verträglichkeit einer reduzierten Anfangsdosis von 5-FU bei Magen-Darm-Krebspatienten mit DPD-Mangel, gemessen anhand der CTC-AE v5-Toxizitätsbewertung.

Die Anzahl der Patienten in jeder DPYD-Untergruppe mit CTC-AE Grad 3 oder höher wird bestimmt.
Von der Einschreibung bis zum Ende des Behandlungszyklus 4 (die Länge jedes Zyklus beträgt 14 Tage)
Anzahl der Zyklen, um die Ziel-AUC zu erreichen
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Behandlungszyklus 4 (die Länge jedes Zyklus beträgt 14 Tage)
Die Anzahl der Zyklen, die erforderlich sind, um nach einer angepassten 5-FU-Dosis einen AUC-Zielbereich von 20–30 mg.h/L zu erreichen
Von der Einschreibung bis zum Ende des Behandlungszyklus 4 (die Länge jedes Zyklus beträgt 14 Tage)
Sensitivität, Spezifität und Vorhersagewert der DPYD-Genotypisierung
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Behandlungszyklus 4 (die Länge jedes Zyklus beträgt 14 Tage)
Berechnung der Sensitivität, Spezifität und Vorhersagewerte des DPYD-Genotypisierungstests, basierend sowohl auf der Häufigkeit unerwarteter CTC-AE-Toxizität > Grad 3 als auch auf dem Nachweis seltener DPYD-Varianten, die mit DNA-Sequenzierung bei genotypisierten Wildtyp-Patienten nachgewiesen wurden.
Von der Einschreibung bis zum Ende des Behandlungszyklus 4 (die Länge jedes Zyklus beträgt 14 Tage)
Optimierung der 5-FU-Blutentnahme
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Behandlungszyklus 4 (die Länge jedes Zyklus beträgt 14 Tage)
Schätzung des günstigsten Probenahmezeitpunkts (in Stunden) nach Beginn der kontinuierlichen 5-FU-Infusion, um die Beschwerden des Patienten im Zusammenhang mit TDM-Verfahren zu minimieren
Von der Einschreibung bis zum Ende des Behandlungszyklus 4 (die Länge jedes Zyklus beträgt 14 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jan Gerard Maring

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Februar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. August 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Januar 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Januar 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL70778.075.19

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Der Versuch wird in einem einzigen Zentrum in Isala durchgeführt

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Magen-Darm-Krebs

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