CAR-GPC3-T-Zellen bei Patienten mit refraktärem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter von 18-70 Jahren;
2. Pathologisch bestätigtes fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom (HCC);
3. ≥1 messbare Zielläsion pro Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1);
4. Tumorgewebe positiv für GPC3-Expression gemäß immunhistochemischem Färbe(IHC)-Assay;
5. Geschätzte Überlebenszeit > 12 Wochen;
6. Child-Pugh-Grad A;
7. ECOG-Leistungsbewertung von 0-1;
8. HBV-DNA < 200 IE/ml, wenn positiv für HBsAg oder HBcAb. Patienten, die positiv auf HBsAg sind, erhalten eine antivirale Behandlung gemäß „The guideline of Prevention and treatment for Chronic Hepatitis B: a 2015 update“;
9. Einen angemessenen venösen Zugang für die Apherese oder venöse Blutentnahme haben;
10. Weiße Blutkörperchen ≥ 2,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 60 x 109/l, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, Lymphozyten ≥ 0,4 x 109/l
11. Serumalbumin ≥ 30 g/dL, Serumlipase und -amylase ≤ 1,5 obere Normgrenze (ULN), Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN und endogene Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min, ALT und AST ≤ 5 ULN, Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2,5 ULN, Prothrombinzeit ist weniger als 4 Sekunden länger als normal;
12. Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der CAR-T-Infusion und mit der Bereitschaft, zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft bis 12 Monate nach CAR-T-Infusionen für Frauen im gebärfähigen Alter zu vermeiden; sich einem Sterilisationsverfahren unterzogen haben oder bereit sind, zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft bei Männern mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter während der Studie zu vermeiden;
13. Kann die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben

Ausschlusskriterien:

Wenn der Patient eines der Ausschlusskriterien erfüllt, muss der Patient aus der Studie ausgeschlossen werden.

1. Schwangere oder stillende Patientinnen;
2. Positive Serumtests für HCV, HIV oder Syphilis;
3. Vorhandensein einer HBV/HCV-Koinfektion;
4. Vorhandensein einer unkontrollierbaren aktiven Infektion, wie, aber nicht beschränkt auf, aktive Tuberkulose
5. Vorgeschichte der systemischen Verabreichung von Steroiden (ohne inhalative Steroide) oder anderer immunsuppressiver Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese;
6. Vorgeschichte einer Allergie gegen Immuntherapie und verwandte Medikamente oder β-Lactam-Antibiotika oder Vorgeschichte einer anderen schweren Allergie;
7. Vorgeschichte oder aktuelles Vorhandensein einer hepatischen Enzephalopathie;
8. Vorhandensein von Aszites mit klinischer Bedeutung, definiert als positiv fokussierte körperliche Untersuchung auf Aszites oder Aszites, der eine Behandlungsintervention erfordert (ausgenommen Aszites, der auf Bilduntersuchungen ohne die Notwendigkeit einer klinischen Intervention gezeigt wird);
9. ≥ 50 % der normalen Leber mit HCC-Tumorgewebe besetzt oder Vorhandensein eines Tumorthrombus in der Pfortader, der Mesenterialvene oder der unteren Vene, basierend auf der Bildanalyse;
10. Vorhandensein einer metastatischen HCC-Läsion im Zentralnervensystem oder Vorhandensein anderer Erkrankungen des Zentralnervensystems mit klinischer Bedeutung;
11. Vorhandensein einer Herzerkrankung, die eine Behandlung erfordert, oder schlecht kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Druck > 160 mmHg oder diastolischer Druck > 100 mmHg);
12. Vorhandensein einer aktiven Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Behandlung erfordert;
13. Vorgeschichte einer Organtransplantation oder derzeit auf der Warteliste für eine Organtransplantation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lebertransplantation;
14. Anti-HCC-Therapien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chirurgische Resektion, interventionelle Therapie, Strahlentherapie, Chemotherapie und Immuntherapie, innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese;
15. Vorgeschichte des Erhaltens von monoklonalen Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpern oder einer anderen Immuntherapie;
16. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren oder Vorhandensein anderer aktiver bösartiger Erkrankungen (ausgenommen Gebärmutterhalskrebs in situ und Basalzellkarzinome);
17. Vorhandensein anderer schwerer Krankheiten oder Zustände, einschließlich unkontrollierter Diabetes (HbA1c > 7 % mit Behandlung); schwere kardiale Dysfunktion mit LVEF < 45 %; Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder instabile Arrhythmie in den letzten 6 Monaten Lungenembolie; chronisch obstruktive Lungenerkrankung; interstitielle Lungenerkrankung; forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 60 %, Magengeschwür; Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte oder bestätigte Tendenz zu Magen-Darm-Blutungen;
18. Vom Prüfarzt festgestellt, dass die Studie nicht konform ist.