Eine Studie zu LY4298445 bei gesunden Teilnehmern und Teilnehmern mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) oder rheumatoider Arthritis (RA)

Einschlusskriterien: Gesunde Teilnehmer

Gesunde Teilnehmer im Alter zwischen 18 und 55 Jahren.

• Ein Körpergewicht von mindestens 50 Kilogramm (kg) und einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m²), einschließlich.

Teilnehmer mit systemischem Lupus erythematodes (SLE)

• Sind im Alter von 18 bis 75 Jahren, einschließlich.
• Ein Körpergewicht zwischen 45 und 145 kg, einschließlich, und einen BMI zwischen 18 und 35 kg/m², einschließlich.
• Eine klinische Diagnose von SLE gemäß den Klassifikationskriterien des Europäischen Dachverbands gegen Rheuma/Amerikanischen Kollegiums für Rheumatologie (EULAR/ACR) von 2019 mindestens 6 Monate vor dem Screening.

Teilnehmer mit rheumatoider Arthritis (RA)

• Sind im Alter von 18 bis 75 Jahren, einschließlich.
• Ein Körpergewicht zwischen 45 und 145 kg, einschließlich, und einen BMI zwischen 18 und 35 kg/m², einschließlich.
• Eine Diagnose von adult-onset RA für mindestens 6 Monate vor dem Screening, definiert durch die ACR/EULAR-Klassifikationskriterien von 2010
• Einen Disease Activity Score in 28 Gelenken (DAS28)-hochsensitives C-reaktives Protein (hsCRP) größer oder gleich 4,4.
• Positive Testergebnisse für Rheumafaktor oder Anti-Citrullin-Peptid-Antikörper
• Eine Vorgeschichte des Versagens (unzureichendes Ansprechen, Unverträglichkeit oder Verlust des Ansprechens) von mindestens 2 fortschrittlichen Therapien (biologisches krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum [bDMARD] oder gezieltes synthetisches DMARD [tsDMARD]) nach dem Versagen eines konventionellen synthetischen DMARD (csDMARD).

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Allergien gegen LY4298445, verwandte Verbindungen oder Bestandteile der Formulierung
• Sind Personen, die bei der Geburt als weiblich zugewiesen wurden (AFAB), die stillen oder einen positiven Schwangerschaftstest beim Screening oder am Tag -1 haben.

• Schwere aktive Lupus-assoziierte Nierenerkrankung (Lupusnephritis), klinisch und/oder definiert durch

  • Urinprotein/Kreatinin-Verhältnis größer als 200 Milligramm pro Millimol (mg/mmol) (als Schätzung einer ungefähren Proteinurie größer als 2 Bogen (g) pro Tag) oder
  • eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) kleiner als 40 Milliliter pro Minute (mL/min)/1,73 m² beim Screening, berechnet nach der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) 2021.
  • Erfordert Hämodialyse innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Aktiver Lupus des zentralen Nervensystems, definiert durch die ACR-Nomenklatur für neuropsychiatrische Lupussyndrome und erfasst durch den Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K); Krampfanfall, Psychose, organisches Psychosyndrom, Sehstörung, Hirnnervenstörung, Lupuskopfschmerz und zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening
• Eine RA der Klasse 4 gemäß den überarbeiteten ACR-Kriterien