Studie LY4298445 u zdravých účastníků a účastníků se systémovým lupus erythematodes (SLE) nebo revmatoidní artritidou (RA)

Kritéria zařazení: Zdraví účastníci

Zdraví účastníci ve věku 18 až 55 let.

• Mít tělesnou hmotnost alespoň 50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kilogramy na metr čtvereční (kg/m²), včetně.

Účastníci se systémovým lupus erythematodes (SLE)

• Jsou ve věku 18 až 75 let, včetně.
• Mít tělesnou hmotnost mezi 45 a 145 kg, včetně, a BMI mezi 18 a 35 kg/m², včetně.
• Mít klinickou diagnózu SLE podle klasifikačních kritérií Evropské ligy proti revmatismu/Americké vysoké školy revmatologie (EULAR/ACR) z roku 2019 alespoň 6 měsíců před screeningem.

Účastníci s revmatoidní artritidou (RA)

• Jsou ve věku 18 až 75 let, včetně.
• Mít tělesnou hmotnost mezi 45 a 145 kg, včetně, a BMI mezi 18 a 35 kg/m², včetně.
• Mít diagnózu RA s počátkem v dospělosti alespoň 6 měsíců před screeningem, jak je definováno klasifikačními kritérii ACR/EULAR z roku 2010
• Mít Skóre aktivity onemocnění v 28 kloubech (DAS28) – vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP) větší nebo rovno 4,4.
• Mít pozitivní výsledky testů na revmatoidní faktor nebo protilátky proti citrulinovaným peptidům
• Mít v anamnéze selhání (nedostatečnou odpověď, intoleranci nebo ztrátu odpovědi) alespoň 2 pokročilých terapií (biologické chorobu modifikující antirevmatikum [bDMARD] nebo cílené syntetické DMARD [tsDMARD]) po selhání konvenčního syntetického DMARD (csDMARD).

Kritéria vyloučení:

• Mít známé alergie na LY4298445, příbuzné sloučeniny nebo jakékoli složky formulace
• Jsou jedinci přiřazení ženskému pohlaví při narození (AFAB), kteří kojí nebo mají pozitivní těhotenský test při screeningu nebo v den -1.

• Mít závažné aktivní onemocnění ledvin spojené s lupusem (lupusová nefritida) definované klinicky a/nebo

  • poměrem bílkovin/kreatininu v moči větším než 200 miligramů na milimol (mg/mmol) (jako odhad přibližné proteinurie větší než 2 baly (g) denně) nebo
  • odhadovanou glomerulární filtrační rychlostí (eGFR) menší než 40 mililitrů za minutu (mL/min)/1,73 m² při screeningu, vypočítanou podle Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) 2021.
  • vyžadující hemodialýzu do 6 měsíců před screeningem
• Mít aktivní lupus centrálního nervového systému, jak je definováno názvoslovím ACR pro neuropsychiatrické lupusové syndromy a zachycené indexem aktivity onemocnění systémového lupus erythematodes 2000 (SLEDAI-2K); záchvaty, psychózu, organický mozkový syndrom, poruchy zraku, poruchy lebečních nervů, lupusovou bolest hlavy a cévní mozkovou příhodu, do 2 měsíců před screeningem
• Mít RA třídy 4 podle revidovaných kritérií ACR