Uno studio su LY4298445 in partecipanti sani e partecipanti con Lupus Eritematoso Sistemico (LES) o Artrite Reumatoide (AR)

Criteri di inclusione: Partecipanti sani

Partecipanti sani di età compresa tra 18 e 55 anni.

• Peso corporeo di almeno 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 chilogrammi per metro quadrato (kg/m²), inclusi.

Partecipanti con Lupus Eritematoso Sistemico (LES)

• Età compresa tra 18 e 75 anni, inclusi.
• Peso corporeo compreso tra 45 e 145 kg, inclusi, e BMI compreso tra 18 e 35 kg/m², inclusi.
• Diagnosi clinica di LES secondo i criteri di classificazione 2019 della European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) almeno 6 mesi prima dello screening.

Partecipanti con Artrite Reumatoide (AR)

• Età compresa tra 18 e 75 anni, inclusi.
• Peso corporeo compreso tra 45 e 145 kg, inclusi, e BMI compreso tra 18 e 35 kg/m², inclusi.
• Diagnosi di AR ad esordio nell'adulto da almeno 6 mesi prima dello screening, come definito dai criteri di classificazione ACR/EULAR 2010
• Punteggio Disease Activity Score in 28 articolazioni (DAS28)-proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) maggiore o uguale a 4,4.
• Risultati positivi ai test per il fattore reumatoide o gli anticorpi anti-peptidi citrullinati
• Storia di fallimento (risposta inadeguata, intolleranza o perdita di risposta) ad almeno 2 terapie avanzate (farmaco antireumatico modificante la malattia biologico [bDMARD] o DMARD sintetico mirato [tsDMARD]) dopo il fallimento di un DMARD sintetico convenzionale (csDMARD).

Criteri di esclusione:

• Allergie note a LY4298445, composti correlati o qualsiasi componente della formulazione
• Individui assegnati femmina alla nascita (AFAB) che allattano o hanno un test di gravidanza positivo allo screening o al Giorno -1.

• Malattia renale lupica grave attiva (nefrite lupica) definita clinicamente e/o da

  • rapporto proteine/creatinina urinarie maggiore di 200 milligrammi per millimole (mg/mmol) (come stima di proteinuria approssimativa maggiore di 2 ream (g) al giorno) o
  • filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 40 millilitri al minuto (mL/min)/1,73 m² allo screening, calcolata dalla Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) 2021.
  • che richiedono emodialisi entro 6 mesi prima dello screening
• Lupus del sistema nervoso centrale attivo come definito dalla nomenclatura ACR per le sindromi neuropsichiatriche del lupus e come rilevato dal Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K); convulsioni, psicosi, sindrome organica cerebrale, disturbi visivi, disturbi dei nervi cranici, cefalea lupica e ictus, entro 2 mesi prima dello screening
• AR di Classe 4 secondo i criteri rivisti dell'ACR