Eine nicht-interventionelle PASS-Studie zur Charakterisierung sekundärer Malignome T-Zell-Ursprungs nach Tisagenlecleucel-Therapie (Lythesia)

Einschlusskriterien:

Studienteilnehmer, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Frühere Anwendung der Tisagenlecleucel-Behandlung im Rahmen der CTL019-Studie oder im postmarketing-/kommerziellen Tisagenlecleucel-Setting, wie für Kohorte 1 und Kohorte 2 beschrieben.
2. Bestätigte Diagnose einer sekundären T-Zell-Malignität durch redigierten Pathologiebericht und/oder klinische Bestätigung durch den verantwortlichen Prüfarzt/Kliniker für die Einschreibung des Teilnehmers. In Fällen, in denen die Diagnose im redigierten Pathologiebericht nicht eindeutig bestätigt ist, kann klinische Beurteilung erforderlich sein. Es kann auch Fälle an bestimmten Standorten/Ländern geben, in denen die Weitergabe redigierter Pathologieberichte nicht erlaubt ist, daher ist die klinische Diagnose für die Eignung zulässig.

3. Verfügbarkeit vorhandener Proben der sekundären T-Zell-Malignität aus Gewebe und/oder Knochenmarkaspirat und/oder Blut oder aus Blut extrahierter DNA (mit bestätigter T-Zell-Malignitätsdiagnose in der bereitgestellten Probe), die während der Routine-Standardversorgung bei der Diagnose der sekundären T-Zell-Malignität gesammelt wurden. Oft ist nur eine begrenzte Menge der geeigneten Probe(n) verfügbar. Für den Testprozess muss eine Probe mit malignen T-Zellen für die sekundäre T-Zell-Malignität vorhanden sein. Die Art der Probe für den Test wird basierend auf der Lokalisation der sekundären T-Zell-Malignität bestimmt. Zum Beispiel können Knochenmarkaspirat und/oder Blut und/oder Knochenmarkbiopsie für die Analyse einer sekundären T-Zell-Malignität erforderlich sein, wenn die malignen T-Zellen im Blut und/oder Knochenmark vorhanden sind, und Gewebe wie ein Lymphknoten oder kutane oder andere Lokalisationen sind erforderlich, wenn dies die vom sekundären T-Zell-Malignität betroffene Körperregion ist. Blut (auch wenn NICHT mit den malignen T-Zellen befallen), wenn verfügbar, kann auch für den Vergleich mit dem für die Analyse verwendeten Gewebe/Knochenmark verwendet werden. Novartis hat Referenzbereiche für CAR-Transgen-Spiegel im Blut für alle 3 zentralen Studienindikationen zu bestimmten Zeitpunkten etabliert. Dies wird für den Vergleich verwendet.

   Siehe Laborhandbuch für detaillierte Anweisungen. Folgende Probentypen werden für die Sammlung empfohlen, falls verfügbar/vorhanden:

   1. Tumorgewebe (FFPE-Block (Raumtemperatur), ungefärbte Objektträger (Raumtemperatur) oder Knochenmarkaspirat in EDTA oder Blut in EDTA und gefroren, falls maligne T-Zellen vorhanden)
   2. Peripheres Blut EDTA gefroren – zu verwenden, wenn verfügbar und entweder nicht mit T-Zell-Malignität befallen, um mit der bereitgestellten Tumorprobe verglichen zu werden, und/oder wenn peripheres Blut zirkulierende maligne T-Zellen für die Analyse enthält.
   3. Knochenmarkaspirat EDTA gefroren, wenn mit sekundärer T-Zell-Malignität befallen.
   4. Aus Blut oder Knochenmarkaspirat extrahierte DNA, gefroren gelagert
   5. Knochenmarkbiopsie, falls maligne T-Zellen vorhanden (FFPE-Block, ungefärbte Objektträger, Raumtemperatur)
4. Unterzeichnete Einwilligungserklärung. Für verstorbene Teilnehmer ist es für klinische/akademische Standorte akzeptabel, eine frühere Bioproben-Forschungszustimmung zu verwenden oder gemäß lokaler Vorschriften ein geeignetes Familienmitglied oder einen bevollmächtigten Vertreter zu haben, der im Namen des Teilnehmers einwilligt.

Ausschlusskriterien:

Studienteilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Aufnahme in diese Studie nicht geeignet:

1. Laufende Teilnahme an einer Novartis-gesponserten CTL019-Interventions- oder LTFU-Studie
2. Fälle, in denen keine vorhandenen verfügbaren Proben vorhanden sind, die die sekundäre T-Zell-Malignität enthalten (Tumorgewebe und/oder vorhandenes Blut und/oder Knochenmark und/oder DNA aus Blut für Tests)
3. Fälle, in denen eine informierte Einwilligung nicht möglich ist.