Klinische Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit des thorakoabdominalen endoskopischen chirurgischen Systems für die Kinderchirurgie

Dies ist eine prospektive, multizentrische, einarmige Zielwert-Studie, die darauf ausgelegt ist, die Sicherheit und Wirksamkeit des thorakalen und abdominalen endoskopischen Chirurgiesystems (Modell WJ-SR01-200) bei pädiatrischen chirurgischen Eingriffen zu bewerten. Die Studie wird gemäß der Deklaration von Helsinki, den relevanten Anforderungen der Guten Klinischen Praxis (GCP) und den anwendbaren regulatorischen Richtlinien durchgeführt.

Das Prüfgerät ist ein Master-Slave-robotergestütztes chirurgisches System, das eine Chirurgenkonsole, eine Patientenoperationsplattform, einen endoskopischen Bildprozessor, ein 3D-Elektronenendoskop, chirurgische Instrumente und Zubehör umfasst. Es soll präzise, minimal-invasive thorakoskopische und laparoskopische Eingriffe bei pädiatrischen Patienten ermöglichen.

Insgesamt werden 64 Probanden im Alter von 0 bis unter 18 Jahren eingeschlossen. Eligible Probanden müssen klinische Indikationen für eine thorakale oder abdominale laparoskopische Chirurgie aufweisen und medizinisch für eine minimal-invasive Chirurgie geeignet sein. Wichtige Ausschlusskriterien umfassen vorangegangene Operationen am Zielort, die einen laparoskopischen Eingriff ausschließen könnten, unkontrollierte systemische Infektionen, schwere Gerinnungsstörungen, schwere kardiovaskuläre Instabilität, Epilepsie, kognitive Beeinträchtigung, Drogenabhängigkeit, Schwangerschaft und kürzliche Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien.

Während der Studie werden geeignete Probanden eine Operation mit dem Prüfsystem für thorakale und abdominale endoskopische Chirurgie durchlaufen. Die chirurgischen Eingriffe umfassen Pyeloplastik, Ureterreimplantation, Ovarialtumorresektion, radikale Resektion des Morbus Hirschsprung, Fundoplikatio, segmentale Lungenresektion, Resektion der Choledochuszyste und andere repräsentative pädiatrische laparoskopische Verfahren.

Die Studie besteht aus einer Screening-Periode (innerhalb von 14 Tagen vor der Operation), einer intraoperativen Bewertung, einer stationären Nachbeobachtung und einer 30-tägigen postoperativen Nachbeobachtung. Klinische Bewertungen umfassen Vitalzeichen, Routine-Blutuntersuchungen, Leber- und Nierenfunktionstests, Gerinnungsfunktion, Infektionsserologie, bildgebende Untersuchungen nach klinischer Indikation und altersgerechte pädiatrische Schmerzbewertungen einschließlich der CRIES-, FLACC- und FPS-R-Skalen.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die Rate der Nichtumstellung vom Prüfrobotersystem auf eine offene Chirurgie oder konventionelle laparoskopische Chirurgie. Der primäre Sicherheitsendpunkt ist die Inzidenz von gerätebezogenen oder möglicherweise gerätebezogenen Komplikationen vom Grad ≥3 nach Clavien-Dindo vom ersten Schnitt bis zu 30 Tagen postoperativ.

Sekundäre Ergebnisparameter umfassen Operationszeit, geschätzten intraoperativen Blutverlust, Transfusionsrate, Krankenhausverweildauer, postoperative Schmerzscores, Geräteleistung und intraoperative körperliche Beschwerden des Chirurgen mittels eines speziellen Fragebogens. Zusätzliche Sicherheitsbewertungen umfassen Gesamtkomplikationsrate (Clavien-Dindo Grad ≥1), Gerätemängelrate, 30-Tage-Wiederaufnahmerate, 30-Tage-Reoperationsrate, 30-Tage-Mortalitätsrate, Veränderungen der Vitalzeichen, Laboranomalien, unerwünschte Ereignisse (AEs) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs).

Alle unerwünschten Ereignisse und Gerätemängel werden gemäß den regulatorischen Anforderungen überwacht, aufgezeichnet und berichtet. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden innerhalb der erforderlichen Fristen an den Sponsor, die Ethikkommission und die relevanten Aufsichtsbehörden gemeldet.

Die Studie verwendet ein einarmiges Zielwertdesign ohne Kontrollgruppe oder Verblindung. Die Stichprobengröße wurde basierend auf den primären Wirksamkeits- und Sicherheitsendpunkten gemäß den Technischen Überprüfungsrichtlinien für abdominale endoskopische Chirurgiesysteme (Revision 2023) berechnet. Eine Zielstichprobengröße von 64 Probanden wurde festgelegt, um eine Ausfallrate von etwa 15% zu berücksichtigen.

Die statistische Analyse wird mit der SAS-Software (Version 9.4 oder höher) durchgeführt. Wirksamkeitsanalysen werden mit dem Full Analysis Set (FAS) und dem Per-Protocol Set (PPS) durchgeführt. Sicherheitsanalysen werden mit dem Safety Analysis Set (SS) durchgeführt. Deskriptive Statistiken werden für demografische und Baseline-Charakteristiken verwendet. Anteile werden mit Häufigkeiten und Prozentwerten zusammengefasst, kontinuierliche Variablen mit Mittelwert, Standardabweichung, Median und Bereich. Die 95%-Konfidenzintervalle werden für primäre Endpunkte berechnet, um zu testen, ob die Studie vordefinierte klinische Leistungsziele erreicht.

Die Studie wird an mehreren registrierten klinischen Forschungseinrichtungen durchgeführt. Der Hauptprüfer am führenden Zentrum ist für die Gesamtdurchführung der Studie, die Datenqualität und die Einhaltung des Protokolls verantwortlich. Das Personal vor Ort wird vor Studienbeginn in Protokoll, Gerätebedienung und GCP geschult. Regelmäßige Überwachung wird durchgeführt, um die Einhaltung des Protokolls, genaue Datenerfassung und ordnungsgemäße Handhabung des Prüfgeräts sicherzustellen.

Eine schriftliche Einwilligungserklärung wird von dem gesetzlich autorisierten Vertreter jedes Probanden vor allen studienbezogenen Verfahren eingeholt. Eine Zustimmung wird von Probanden eingeholt, die entwicklungsbedingt in der Lage sind, an der Entscheidung teilzunehmen. Das Studienprotokoll wurde von der unabhängigen Ethikkommission/Institutional Review Board jeder teilnehmenden Einrichtung genehmigt.