Multizentrische prospektive Studie zur Analyse des Auftretens von Multipler Sklerose-Schüben ohne radiologischen Nachweis: Mythos oder Realität? (MYTH-MS)
Multizentrische prospektive Studie zur Analyse des Auftretens von Multiple-Sklerose-Schüben ohne radiologischen Nachweis: Mythos oder Realität?
Die MYTH-MS-Studie ist eine multizentrische prospektive Studie, die das Auftreten klinischer Rückfälle bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS) untersucht, ohne dass radiologische Aktivität in der MRT nachweisbar ist.
Während MS-Schübe typischerweise mit gadoliniumverstärkenden Läsionen in der MRT assoziiert sind, zeigen einige Patienten akute neurologische Symptome ohne radiologische Korrelate, die als akute klinische Ereignisse mit stabiler MRT (ACES) bezeichnet werden. Die Häufigkeit, Mechanismen und klinische Relevanz dieser Ereignisse bleiben aufgrund von Einschränkungen in früheren Studien unklar.
Das primäre Ziel ist es, den Anteil von RRMS-Patienten zu bestimmen, die einen Rückfall ohne gadoliniumverstärkende Läsionen in der frühen Gehirn- und Rückenmarks-MRT erleben. Sekundäre Ziele umfassen die Identifizierung klinischer, radiologischer, biologischer und psychologischer Prädiktoren, die Bewertung der diagnostischen Genauigkeit von Neurologen und die Bewertung klinischer Ergebnisse wie Behinderung, Kognition und Lebensqualität über eine 6-monatige Nachbeobachtungszeit.
Insgesamt werden 136 Patienten mit kürzlichen neurologischen Exazerbationen eingeschlossen. Jeder Teilnehmer wird klinisch untersucht, kognitiv und psychologisch evaluiert und erhält eine frühe MRT, mit einer Nachuntersuchung nach 6 Monaten. Eine Zusatzstudie wird Blutbiomarker (NfL, GFAP und zirkulierende DNA) untersuchen, um dabei zu helfen, echte entzündliche Rückfälle von ACES zu unterscheiden.
Diese Studie zielt darauf ab, das Verständnis und die Diagnose von MS-Exazerbationen zu verbessern und das Patientenmanagement durch Reduzierung von Fehldiagnosen und unnötigen Behandlungen zu optimieren.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Multiple Sklerose (MS) ist eine chronisch entzündliche Erkrankung des Zentralnervensystems, die durch Schübe gekennzeichnet ist, die Episoden neuer oder sich verschlechternder neurologischer Symptome entsprechen. Diese Schübe sind typischerweise mit fokaler Entzündungsaktivität verbunden, die auf Magnetresonanztomographie (MRT) als Gadolinium-anreichernde Läsionen nachweisbar ist. In der klinischen Praxis zeigt jedoch eine Untergruppe von Patienten Symptome, die auf einen Schub hindeuten, ohne entsprechende radiologische Befunde, was als akute klinische Ereignisse mit stabiler MRT (ACES) bezeichnet wird. Die klinische Bedeutung, die zugrunde liegenden Mechanismen und die Häufigkeit dieser Ereignisse bleiben ungewiss.
Die MYTH-MS-Studie ist eine multizentrische, prospektive Kohortenstudie, die den Anteil von Patienten mit schubförmig remittierender MS (RRMS) bestimmen soll, die einen klinischen Schub ohne Gadolinium-anreichernde Läsionen in der frühen Gehirn- und Rückenmarks-MRT erleben. Die Studie zielt auch darauf ab, diese Ereignisse besser zu charakterisieren, indem sie assoziierte klinische, radiologische, biologische und psychologische Faktoren identifiziert.
Teilnahmeberechtigt sind Erwachsene mit RRMS, die eine kürzliche neurologische Verschlechterung aufweisen, die auf einen Schub hindeutet. Bei der Aufnahme werden die Patienten eine standardisierte klinische Bewertung durchlaufen, einschließlich neurologischer Untersuchung, Behinderungsbeurteilung, kognitiver Tests und patientenberichteter Ergebnisse bezüglich Lebensqualität und psychologischem Status. Eine frühe Gehirn- und Rückenmarks-MRT mit Gadolinium-Injektion wird innerhalb eines definierten Zeitfensters nach Symptombeginn durchgeführt.
Die Studie wird auch die diagnostische Leistung von Neurologen bewerten, indem sie deren klinische Einschätzung bezüglich des Vorhandenseins radiologischer Aktivität und der Wahrscheinlichkeit eines echten Schubs gegenüber einem Pseudo-Schub sowie deren Grad an diagnostischer Sicherheit vergleicht.
Die Teilnehmer werden sechs Monate lang nachverfolgt, um klinische Ergebnisse zu bewerten, einschließlich Behinderungsfortschreiten, kognitive Leistung, Lebensqualität und psychologische Parameter, und um die Auswirkung der Schubbehandlung gemäß MRT-Befunden zu beurteilen.
Eine ergänzende biologische Studie wird durchgeführt, um zirkulierende Biomarker neuronaler und glialer Schädigung (z.B. Neurofilament-Leichtketten [NfL], gliales fibrilläres saures Protein [GFAP] und zirkulierende zellfreie DNA) zu evaluieren. Diese Biomarker werden zu Studienbeginn und während der Nachverfolgung analysiert, um ihre potenzielle Rolle bei der Unterscheidung entzündlicher Schübe von ACES zu erforschen.
Durch eine umfassende Charakterisierung von MS-Exazerbationen mit und ohne radiologische Aktivität zielt diese Studie darauf ab, die diagnostische Genauigkeit zu verbessern, Unsicherheiten in der klinischen Entscheidungsfindung zu reduzieren und therapeutische Strategien bei Patienten mit RRMS zu optimieren.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Kévin BIGAUT, MCU-PH
- Telefonnummer: +33 +33 (0)3 88 12 85 68
- E-Mail: kevin.bigaut@chru-strasbourg.fr
Studienorte
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Colmar, Frankreich, 68024
- Hospices Civils de Colmar
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Kontakt:
- François SELLAL, PH
- Telefonnummer: +33 +33 (0)3 89 12 41 50
- E-Mail: francois.sellal@ch-colmar.fr
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Dijon, Frankreich, 21079
- CHU de Dijon Bourgogne
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Kontakt:
- Thibault MOREAU, PU-PH
- Telefonnummer: +33 +33 (0)3 80 29 55 84
- E-Mail: thibault.moreau@chu-dijon.fr
-
Haguenau, Frankreich, 67504
- Centre Hospitalier de Haguenau
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Kontakt:
- Sophie CARRE, PH
- Telefonnummer: +33 +33 (0)3.88.06.31.02
- E-Mail: sophie.carre@ch-haguenau.fr
-
Metz, Frankreich, 57085
- CHR Metz-Thionville
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Kontakt:
- Basile WITTWER, PH
- Telefonnummer: +33 +33 (0)3 87 55 77 77
- E-Mail: basile.wittwer@chr-metz-thionville.fr
-
Mulhouse, Frankreich, 68051
- Grpe Hosp Region Mulhouse & Sud Alsace
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Kontakt:
- Mathilde GOUDOT, PH
- Telefonnummer: +33 +33 (0)3 89 64 64 64
- E-Mail: mathilde.goudot@ghrmsa.fr
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Nancy, Frankreich, 54035
- CHU de Nancy
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Kontakt:
- Guillaume MATHEY, MCU-PH
- Telefonnummer: +33 +33 (0)3 83 85 16 88
- E-Mail: G.MATHEY@chru-nancy.fr
-
Reims, Frankreich, 51092
- Chu Reims
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Kontakt:
- Sami, CCU-AH
- Telefonnummer: +33 +33 (0)3 26 78 70 75
- E-Mail: sbenhammida@chu-reims.fr
-
Strasbourg, Frankreich, 67098
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Kontakt:
- Kévin BIGAUT, MCU-PH
- Telefonnummer: +33 +33 (0)3 88 12 85 68
- E-Mail: kevin.bigaut@chru-strasbourg.fr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsener im Alter von 18 bis 70 Jahren.
- Schubförmig remittierende Multiple Sklerose gemäß den McDonald-2024-Kriterien.
- Patient erhält krankheitsmodifizierende Therapie (DMT) für Multiple Sklerose.
- Jüngster EDSS-Wert zwischen 0 und 7,0, weniger als 1 Jahr zurückliegend.
- Patient zeigt eine neurologische Exazerbation von mehr als 24 Stunden und weniger als 7 Tagen Dauer (ausschließlich Müdigkeit und Schmerz allein).
- Patient ist in der Lage, die Ziele und Risiken der Studie zu verstehen und hat eine informierte Einwilligung erteilt.
- Patient ist Mitglied oder Begünstigter einer gesetzlichen Krankenversicherung.
Ausschlusskriterien:
- Primär progrediente oder sekundär progrediente Multiple Sklerose.
- Diagnose einer chronischen psychotischen Störung.
- Infektion innerhalb der letzten Woche.
- Körpertemperatur > 38,5°C bei V0 (Baseline-Visite).
- Kortikosteroid-Bolus oder Plasmaaustausch im Monat vor Einschluss.
- Chronische Behandlung mit Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva für eine andere Pathologie.
- Kontraindikation für MRT oder Gadolinium.
- Unkontrollierte kardiale, renale oder hepatische Pathologie.
- Patient nimmt an einer anderen Interventionsstudie teil oder befindet sich noch in einer Ausschlussphase.
- Schwangere oder stillende Frau.
- Schwere Klaustrophobie.
- Patient ist der Freiheit beraubt (z.B. inhaftiert).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: RRMS-Patienten mit akuten neurologischen Exazerbationen
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Eine standardisierte MRT von Gehirn und Rückenmark mit Gadolinium-Injektion. Durchgeführt sehr früh während einer akuten neurologischen Exazerbation, speziell zwischen Tag 0 und Tag 6 (J0 bis J6). Um das Vorhandensein oder Fehlen von Gadolinium-anreichernden Läsionen nachzuweisen, was der primäre Endpunkt der Studie ist. Beinhaltet Susceptibility Weighted Imaging (SWI) zur Suche nach paramagnetischen Randläsionen und post-Gadolinium-FLAIR-Sequenzen zum Nachweis von leptomeningealer Anreicherung. Routine-Blut- und Urintests, einschließlich CRP, Blutbild und Urinanalyse (Leukozyten, Nitrite), um Infektionen auszuschließen, die ein Pseudorezidiv verursachen könnten. Zusätzliche Studienbiomarker: Bei einwilligenden Patienten werden Blutproben entnommen, um spezifische molekulare Marker zu messen: NfL (Neurofilamente): Ein Marker für axonale Schäden. GFAP (Gliafaser-säures Protein): Ein Marker für astrozytäre Aktivierung. cfDNA (zellfreie DNA): Wird zur Beurteilung von zellulärem Stress oder Zelltod verwendet.
Andere Namen:
Standardisierte Skalen:
Funktionsstörungs-Screening: Eine spezifische klinische Untersuchung wird durchgeführt, um positive Anzeichen von Funktionsneurologischen Störungen (FND/TNF) zu identifizieren, die einen Rückfall nachahmen können. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der RRMS-Patienten mit Abwesenheit oder Vorhandensein von Gadolinium-anreichernden Läsion(en) in der MRT von Gehirn und Rückenmark
Zeitfenster: durchgeführt zwischen Tag 0 und Tag 6
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Diese Maßnahme bewertet die Häufigkeit von "Akute klinische Ereignisse mit stabiler MRT" (ACES). Die Teilnehmer unterziehen sich einer standardisierten MRT des Gehirns und des Rückenmarks unter Verwendung von Gadolinium-Kontrastmittel innerhalb eines strengen Zeitfensters von 0 bis 6 Tagen nach Beginn eines vermuteten neurologischen Rückfalls. Der primäre Befund ist definiert als das Fehlen von gadolinium-anreichernden Läsionen (die auf eine aktive Entzündung hinweisen) trotz des Vorhandenseins klinischer Symptome. Die Daten werden als Prozentsatz der Gesamtkohorte angegeben, die diese Kriterien erfüllt, bewertet durch eine zentralisierte radiologische Überprüfung unter Verwendung eines standardisierten Auswertungsrasters. Dies ermöglicht eine präzise Charakterisierung klinischer Rückfälle, denen eine unmittelbare radiologische Bestätigung fehlt. |
durchgeführt zwischen Tag 0 und Tag 6
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Psychische Störungen
- Autoimmunerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Demyelinisierende Autoimmunerkrankungen, ZNS
- Autoimmunerkrankungen des Nervensystems
- Demyelinisierende Krankheiten
- Somatoforme Störungen
- Multiple Sklerose
- Multiple Sklerose, schubförmig remittierend
- Konversionsstörung
Andere Studien-ID-Nummern
- RC25_0053
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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