Lactobacillus rhamnosus en la prevención de la diarrea relacionada con la quimioterapia

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de CCR, sin quimioterapia previa para la enfermedad metastásica (se permite la quimioterapia adyuvante previa para el CCR), que están programados para comenzar el tratamiento con capecitabina como quimioterapia de primera línea para la enfermedad metastásica
• 18 años o más
• Enfermedad metastásica medible o no medible
• Estado funcional Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Trombocitos 100 000/µl o más, neutrófilos 1500/µl o más, aspartato amino transferasa/alanina amino transferasa <= 2,5 x límite superior normal (ULN) (< 5 x ULN si hay metástasis hepáticas), fosfatasa alcalina <= 2,5 x ULN (< 5 x ULN si hay metástasis hepáticas), Bilirrubina sérica <= 1,5 x ULN, Creatinina sérica <= 1,5 x ULN, Tira reactiva de proteinuria <2+ (o U-Prot <100 mg/dl). Los pacientes a los que se les descubre una proteinuria de 2+ o más en el análisis de orina con tira reactiva al inicio, deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben tener <= 1 g de proteína/24 horas
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la administración de bevacizumab. La paciente y su pareja deben evitar el embarazo (anticonceptivos orales, dispositivo anticonceptivo intrauterino, método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida o esterilización quirúrgica) hasta al menos 6 meses después de completar el último tratamiento o la última dosis del fármaco, lo que ocurra primero
• Se obtendrá un consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones locales (aprobado por el Comité de Ética Independiente [IEC]) antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio.
• El paciente debe ser capaz de cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con quimioterapia de primera línea para el CCR metastásico
• Tratamiento adyuvante con bevacizumab en 12 meses
• Diarrea aguda o crónica o colostomía
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 0 (los pacientes deben haberse recuperado de cualquier cirugía mayor)
• Radioterapia planificada en un futuro cercano para la enfermedad subyacente (se permite un tratamiento de radioterapia previo completado)
• Evidencia clínica o radiológica de metástasis en el SNC
• Antecedentes pasados ​​o actuales en los últimos 5 años de neoplasias malignas, excepto para la indicación bajo este estudio y tratados curativamente Carcinoma basocelular y de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino
• Úlcera o herida grave que no cicatriza
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Hipertensión no controlada
• Clínicamente significativo (es decir, activo) enfermedad cardiovascular, por ejemplo, accidentes cerebrovasculares (≤ 6 meses), infarto de miocardio (≤ 6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiere medicación
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación (incluidos IMMP, inhibidores de EGFR) o participación en otro estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Evidencia de otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el tratamiento o paciente con alto riesgo de complicaciones del tratamiento
• Tratamiento continuo con aspirina (> 325 mg/día), dosis altas continuas de AINE u otros medicamentos que se sabe que predisponen a la ulceración gastrointestinal
• Embarazo (prueba de embarazo en suero positiva) y lactancia
• Cualquier otra enfermedad grave o no controlada que, a juicio del investigador, haga indeseable que el paciente participe en el ensayo.