Ensayo de Investigación de Intervención de Asma (AIR)

Criterios de inclusión:

• Adulto ambulatorio; edad 18-65 años
• Asma que requiere medicación de mantenimiento regular que incluye corticosteroides inhalados (al menos 200 μg de beclometasona por día o equivalente) Y agonista ß2 de acción prolongada (LABA) (al menos 100 mg de salmeterol por día o equivalente)
• Pre-broncodilatador FEV1 60-85% (pacientes estabilizados con corticosteroides inhalados y agonistas β2 de acción prolongada)
• PC20 < 8 mg/ml por prueba de inhalación de metacolina usando métodos estandarizados.
• Demostración de empeoramiento del asma luego de 2 semanas de retiro de LABA, según lo documentado por:
• un aumento de al menos 0,5 en la puntuación del Cuestionario de Control del Asma de Juniper, en relación con la puntuación del Cuestionario en las 2 semanas anteriores a la retirada de LABA, O
• una disminución de al menos el 5 % en el flujo espiratorio máximo promedio de la mañana durante la segunda semana de abstinencia de LABA en relación con el flujo espiratorio máximo promedio de la mañana durante la semana inmediatamente anterior a la retirada de los LABA
• No fumador x 1 año o más (si exfumador, menos de 10 paquetes años de historial de tabaquismo total)
• Voluntad y capacidad para dar el consentimiento informado por escrito
• Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, incluidos los requisitos para tomar y abstenerse de tomar medicamentos.

Criterio de exclusión:

• Participación en otro ensayo clínico que involucre una intervención respiratoria que podría afectar las medidas de resultado de este estudio, ya sea dentro de las 6 semanas posteriores a la evaluación previa al tratamiento o durante el período de estudio
• Infección actual o reciente de las vías respiratorias (resuelta en menos de 6 semanas desde la evaluación previa al tratamiento)
• Historial de infección recurrente (³ 3 infecciones/año) de las vías respiratorias bajas que requiera antibióticos.
• Con la excepción del uso de un broncodilatador profiláctico para el ejercicio, necesidad de más de 4 inhalaciones en un período de 24 horas de un agonista b2-adrenérgico de acción corta como albuterol o salbutamol 100 mg/inflación o equivalente dentro de los siete días inmediatamente antes del comienzo de las Pruebas de Inscripción, Parte I.
• Asma inestable definida por la necesidad de una visita adicional a un proveedor de atención médica, aumento o introducción de nuevos medicamentos de mantenimiento o para aliviar los síntomas (incluido el nuevo requisito de medicamentos IV o nebulizados) dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción
• Uso de marcapasos interno o externo o desfibrilador cardíaco interno
• Enfermedad comórbida significativa como cáncer, insuficiencia renal, enfermedad hepática o enfermedad vascular cerebral
• FEV1 POST-broncodilatador de menos del 65%.
• Hipersensibilidad sistémica conocida o contraindicación al cloruro de metacolina u otros agentes parasimpaticomiméticos
• Sensibilidad conocida a los medicamentos necesarios para realizar la broncoscopia, incluidos la lidocaína, la atropina y las benzodiazepinas
• Uso de un agente bloqueador b-adrenérgico sistémico
• El embarazo
• Madre enfermera
• Historia de la epilepsia
• Enfermedad cardiovascular, que incluye bradicardia, angina, arritmia cardíaca, defecto de conducción o miopatía cardíaca
• Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación previa al tratamiento
• Cualquier enfermedad activa que no se trate,
• Diátesis hemorrágica, disfunción plaquetaria, trombocitopenia con recuento de plaquetas inferior a 125.000/mm2 o coagulopatía conocida (INR > 1,5)
• Uso de anticoagulantes
• Diabetes insulinodependiente
• Trastorno psiquiátrico que, a juicio del investigador, podría interferir con la prestación del consentimiento informado, la finalización de las pruebas, la terapia o el seguimiento.
• Presencia de atelectasia segmentaria, consolidación lobular, infiltrado pulmonar significativo o inestable, o neumotórax, confirmado por radiografía
• Enfermedad pulmonar intersticial
• Hipertensión no controlada (>200 mmHg de presión sistólica o >100 mmHg de presión diastólica)
• Aneurisma aórtico conocido