Inhibidor de la proteína tirosina quinasa (STI571) para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide crónica Ph+ en fase acelerada y blástica (CML003)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos * 18 años de edad

2. Fase acelerada de LMC definida como la presencia de uno o más de los siguientes:

   • porcentaje de blastos en sangre o médula ósea * 15% pero < 30%
   • porcentaje de blastos más promielocitos en sangre periférica o médula ósea * 30 % (siempre que < 30 % de blastos estén presentes en la médula ósea)
   • basófilos periféricos * 20%
   • trombocitopenia < 100 x 109/L no relacionada con la terapia Estos criterios deben cumplirse dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de la primera dosis del tratamiento de prueba.

3. Fase blástica de CML definida como la presencia de uno o más de los siguientes:

   • porcentaje de blastos en sangre o médula ósea * 30%
   • porcentaje de blastos y promielocitos en sangre o médula ósea * 50%
   • afectación blástica extramedular documentada (piel, ganglio linfático, hueso, pulmón).
4. Consentimiento informado voluntario por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes en edad fértil sin una prueba de embarazo negativa antes del inicio del fármaco del estudio. Se utilizarán precauciones anticonceptivas de barrera durante todo el ensayo en ambos sexos.
2. Pacientes con una puntuación de estado funcional ECOG ** 3 (consulte la Sección 7.2.1)
3. Niveles de creatinina superiores a 2 x el ULN en el laboratorio donde se realizó el análisis.
4. Bilirrubina sérica total superior a 1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN) en el laboratorio donde se realizaron los análisis; en pacientes con sospecha clínica de afectación leucémica del hígado, bilirrubina total más de 3 veces el ULN
5. AST (SGOT) o ALT (SGPT) más de 3 veces el límite superior del rango normal (ULN) en el laboratorio donde se realizaron los análisis; en pacientes con sospecha clínica de afectación leucémica del hígado, AST y ALT más de 5 veces el ULN
6. Pacientes que reciben tratamiento con interferón-alfa dentro de las 48 horas del Día 1.
7. Pacientes que reciben tratamiento con hidroxiurea dentro de las 24 horas del Día 1
8. Pacientes que reciben tratamiento con homoharringtonina dentro de los 14 días del Día 1
9. Pacientes que reciben tratamiento con dosis bajas de arabinósido de citosina (< 30 mg/m2 cada 12 a 24 horas administradas diariamente) dentro de los siete días del Día 1
10. Pacientes que reciben tratamiento con dosis moderadas de arabinósido de citosina (100-200 mg/m2 durante 5 a 6 días) dentro de los 14 días del Día 1.
11. Pacientes que reciben tratamiento con dosis altas de arabinósido de citosina (1-3 g (m2 cada 12 a 24 horas para seis a 12 dosis) dentro de los 28 días del Día 1.
12. Pacientes que reciben antraciclinas, mitoxantrona, etopósido, metotrexato o ciclofosfamida dentro de los 21 días del Día 1.
13. Pacientes que reciben busulfán dentro de las seis semanas del Día 1.
14. Los pacientes que reciben agentes antileucémicos no incluidos en los Criterios de exclusión 6-13 no deben comenzar el tratamiento con STI571 hasta que haya transcurrido el tiempo suficiente para que la recuperación potencial haya ocurrido en el nadir en los recuentos sanguíneos. En la práctica, es posible que no sea posible una recuperación completa de los recuentos sanguíneos debido a la progresión de la enfermedad subyacente.
15. Pacientes que reciben cualquier trasplante de células madre hematopoyéticas y que no han logrado una recuperación hematopoyética completa después del trasplante.
16. Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días del Día 1.
17. Pacientes con enfermedad cardiaca Grado ¾.
18. Pacientes con cualquier condición médica concomitante grave
19. Pacientes con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o que se consideren potencialmente poco fiables.
20. No son elegibles los pacientes con diagnóstico previo de fase acelerada o blástica que se encuentran en remisión y no cumplen con los criterios de inclusión.
21. Los pacientes que tengan probabilidad de ser sometidos a algún procedimiento de trasplante de células madre antes de finalizar el tratamiento (6 meses), no son elegibles.