Inhibitor protein-tyrosinkinázy (STI571) pro léčbu pacientů s Ph+ chronickou myeloidní leukémií v akcelerované a blastické fázi (CML003)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti nebo pacienti * 18 let

2. Akcelerovaná fáze CML definovaná jako přítomnost jednoho nebo více z následujících:

   • procento blastů v krvi nebo kostní dřeni * 15 % ale < 30 %
   • procento blastů plus promyelocyty v periferní krvi nebo kostní dřeni * 30 % (za předpokladu, že v kostní dřeni je přítomno < 30 % blastů)
   • periferní bazofily * 20 %
   • trombocytopenie < 100 x 109/l nesouvisející s léčbou Tato kritéria musí být splněna do 4 týdnů od podání první dávky zkušební léčby.

3. Blastická fáze CML definovaná jako přítomnost jednoho nebo více z následujících:

   • procento blastů v krvi nebo kostní dřeni * 30 %
   • procento blastů a promyelocytů v krvi nebo kostní dřeni * 50 %
   • dokumentované extramedulární postižení blastů (kůže, lymfatické uzliny, kosti, plíce).
4. Dobrovolný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu před zahájením léčby studovaným lékem. Bariérová antikoncepční opatření se mají používat po celou dobu studie u obou pohlaví.
2. Pacienti se skóre stavu výkonnosti ECOG ** 3 (viz část 7.2.1)
3. Hladiny kreatininu více než 2x vyšší než ULN v laboratoři, kde byla analýza provedena.
4. Celkový sérový bilirubin více než 1,5 x je horní hranice normálního rozmezí (ULN) v laboratoři, kde byly analýzy provedeny; u pacientů s klinicky suspektním leukemickým postižením jater celkový bilirubin více než 3x vyšší než ULN
5. AST (SGOT) nebo ALT (SGPT) více než trojnásobek horní hranice normálního rozmezí (ULN) v laboratoři, kde byly analýzy provedeny; u pacientů s klinicky suspektním leukemickým postižením jater, AST a ALT více než 5x vyšší než ULN
6. Pacienti, kteří dostávají léčbu interferonem-alfa do 48 hodin od 1. dne.
7. Pacienti, kteří dostávají léčbu hydroxyureou do 24 hodin od prvního dne
8. Pacienti léčení homoharringtoninem do 14 dnů ode dne 1
9. Pacienti léčení nízkou dávkou cytosinarabinosidu (< 30 mg/m2 každých 12 až 24 hodin podávaných denně) během sedmi dnů ode dne 1
10. Pacienti léčení střední dávkou cytosinarabinosidu (100-200 mg/m2 po dobu 5 až 6 dnů) během 14 dnů ode dne 1.
11. Pacienti léčení vysokými dávkami cytosinarabinosidu (1–3 g (m2 každých 12 až 24 hodin po dobu 6 až 12 dávek) během 28 dnů ode dne 1.
12. Pacienti užívající antracykliny, mitoxantron, etoposid, metotrexát nebo cyklofosfamid do 21 dnů od 1. dne.
13. Pacienti užívající busulfan do šesti týdnů ode dne 1.
14. Pacienti, kteří dostávají antileukemická činidla, která nejsou zahrnuta ve vylučovacích kritériích 6-13, by neměli zahájit léčbu STI571, dokud neuplyne dostatečná doba na to, aby se potenciální zotavení objevilo v nejnižších hodnotách krevního obrazu. V praxi nemusí být úplné obnovení krevního obrazu možné kvůli progresi základního onemocnění.
15. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli transplantaci krvetvorných buněk a kteří po transplantaci nedosáhli úplné obnovy krvetvorby
16. Pacienti, kteří dostávají jakékoli další hodnocené látky do 28 dnů ode dne 1.
17. Pacienti se 3. stupněm srdečního onemocnění.
18. Pacienti s jakýmkoli závažným doprovodným zdravotním stavem
19. Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé.
20. Pacienti s předchozí diagnózou akcelerované nebo blastické fáze, kteří jsou v remisi a nesplňují kritéria pro zařazení, nejsou vhodní.
21. Pacienti, u kterých je pravděpodobné, že podstoupí jakýkoli postup transplantace kmenových buněk před koncem léčby (6 měsíců), nejsou způsobilí.