Protein-tyrosinkinasehemmer (STI571) for behandling av pasienter med Ph+ kronisk myeloid leukemi i akselerert og blastisk fase (CML003)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter * 18 år

2. Akselerert fase av CML definert som tilstedeværelsen av ett eller flere av følgende:

   • prosentandel av eksplosjoner i blod eller benmarg * 15 % men < 30 %
   • prosentandel av blaster pluss promyelocytter i perifert blod eller benmarg * 30 % (forutsatt at < 30 % blaster er tilstede i benmargen)
   • perifere basofiler * 20 %
   • trombocytopeni < 100 x 109/L urelatert til terapi Disse kriteriene må oppfylles innen 4 uker etter administrering av første dose av prøvebehandling.

3. Blastisk fase av CML definert som tilstedeværelsen av ett eller flere av følgende:

   • prosentandel av eksplosjoner i blod eller benmarg * 30 %
   • prosentandel av blaster og promyelocytter i blod eller benmarg * 50 %
   • dokumentert ekstramedullær blastinvolvering (hud, lymfeknute, bein, lunge).
4. Frivillig skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter i fertil alder uten negativ graviditetstest før oppstart av studiemedikamentet. Barriere prevensjonstiltak skal brukes gjennom hele forsøket hos begge kjønn.
2. Pasienter med en ECOG Performance Status Score ** 3 (se avsnitt 7.2.1)
3. Kreatininnivåer mer enn 2 x ULN ved laboratoriet der analysen ble utført.
4. Totalt serumbilirubin mer enn 1,5 x den øvre grensen for normalområdet (ULN) ved laboratoriet der analysene ble utført; hos pasienter med klinisk mistenkt leukemipåvirkning av leveren, totalt bilirubin mer enn 3 x ULN
5. AST (SGOT) eller ALT (SGPT) mer enn 3 x den øvre grensen for normalområdet (ULN) ved laboratoriet der analysene ble utført; hos pasienter med klinisk mistenkt leukemiinvolvering i leveren, ASAT og ALAT mer enn 5 x ULN
6. Pasienter som får behandling med interferon-alfa innen 48 timer etter dag 1.
7. Pasienter som får behandling med hydroksyurea innen 24 timer etter dag 1
8. Pasienter som får behandling med homoharringtonin innen 14 dager etter dag 1
9. Pasienter som får behandling med lavdose cytosin arabinosid (< 30 mg/m2 hver 12. til 24. time administrert daglig) innen syv dager etter dag 1
10. Pasienter som får behandling med moderat dose cytosin arabinosid (100-200 mg/m2 i 5 til 6 dager) innen 14 dager etter dag 1.
11. Pasienter som får behandling med høydose cytosin arabinosid (1-3 g (m2 hver 12. til 24. time i seks til 12 doser) innen 28 dager etter dag 1.
12. Pasienter som får antracykliner, mitoksantron, etoposid, metotreksat eller cyklofosfamid innen 21 dager etter dag 1.
13. Pasienter som får busulfan innen seks uker etter dag 1.
14. Pasienter som får anti-leukemiske midler som ikke er inkludert i eksklusjonskriteriene 6-13, bør ikke begynne behandling med STI571 før det har gått tilstrekkelig tid til at potensiell bedring har funnet sted i nadir i blodtellinger. I praksis kan det hende at en fullstendig gjenoppretting av blodtellinger ikke er mulig på grunn av progresjon av den underliggende sykdommen.
15. Pasienter som får hematopoetisk stamcelletransplantasjon og som ikke har oppnådd full hematopoetisk restitusjon etter transplantasjonen
16. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler innen 28 dager etter dag 1.
17. Pasienter med grad ¾ hjertesykdom.
18. Pasienter med enhver alvorlig samtidig medisinsk tilstand
19. Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som potensielt upålitelige.
20. Pasienter med en tidligere diagnose av akselerert eller blastisk fase som er i remisjon og ikke oppfyller inklusjonskriteriene, er ikke kvalifisert.
21. Pasienter som sannsynligvis vil bli underkastet en stamcelletransplantasjon før slutten av behandlingen (6 måneder), er ikke kvalifisert.