Investigación de la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de LIM-0705 en sujetos masculinos con tolerancia alterada a la glucosa (LIM)

Criterios de inclusión:

1. Varones, de 18 a 70 años
2. Circunferencia de cintura medida a relación de circunferencia de cadera > 0,90
3. Índice de masa corporal (IMC) de 27 - 40 kg/m2
4. Detección y medición de glucosa capilar el día -1 entre 110 y 160 mg/dl (6,1 y 8,9 mmol/l) después de un ayuno de 12 horas
5. Cribado y OGTT del día -1 con una medición de glucosa ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/l) 2 horas después de un ayuno de 12 horas
6. Cribado HbA1c > 6 y ≤ 7,5%

7. Los sujetos deben gozar de una salud razonablemente buena según lo determinado por el historial médico previo al estudio, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones y las siguientes medidas de laboratorio:

   • Los electrolitos, ALP, LDH, creatinina y urea deben estar dentro del rango normal sin medicación
   • Análisis de orina dentro de los límites normales
8. Dispuesto a permanecer en confinamiento en la unidad de estudio clínico por hasta 18 días/17 noches y regresar a la unidad según lo especificado para evaluaciones adicionales
9. Dispuestos a consumir solo los alimentos proporcionados por la unidad de estudio clínico
10. No fumadores o "fumadores sociales" (definidos como menos de 5 cigarrillos por semana) dispuestos a abstenerse de fumar durante la duración del estudio
11. Dispuesto a abstenerse de alimentos o bebidas que contengan alcohol, toronja o cafeína
12. Capaz de leer, comprender y seguir las instrucciones del estudio.
13. Aceptar el uso de dos métodos anticonceptivos efectivos

Criterio de exclusión:

1. Alergia a la cebolla o al vino tinto
2. Vegetarianos estrictos (es decir, sujetos que no comen carne, pescado, aves o lácteos)
3. Uso de cualquier medicamento que no sea del estudio durante el período del estudio que no sea el aprobado por el investigador para el tratamiento de un evento adverso (EA)
4. Uso de agentes de quimioterapia o antecedentes de cáncer, que no sea cáncer de piel no melanoma no metastásico que se haya extirpado por completo, dentro de los cinco (5) años anteriores a la visita de selección
5. Uso de ayudas dietéticas o alimentos que se sabe que modulan las enzimas que metabolizan los medicamentos (p. ej., hierba de San Juan, jugo de toronja) dentro de los 4 días posteriores a la aleatorización
6. Historial de infección bacteriana o viral que requiera tratamiento con antibióticos o antivirales dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
7. Dificultad para tragar medicamentos orales
8. Antecedentes de trastorno convulsivo
9. Enfermedad por reflujo gastroesofágico de moderada a grave
10. Historia de la arritmia
11. Trastornos cognitivos o psiquiátricos, o cualquier otra condición que pueda interferir con el cumplimiento de los procedimientos del estudio y/o el confinamiento en una unidad de estudio clínico
12. Enzimas hepáticas basales superiores al límite superior de lo normal
13. Creatina fosfoquinasa inicial (CPK) superior a 2,5 veces el límite superior de lo normal
14. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol
15. Uso de cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización o biológico en investigación dentro de los 180 días posteriores a la aleatorización
16. Uso de medicamentos de venta libre (OTC) o nutracéuticos, excluyendo las vitaminas de rutina, dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización o 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo
17. Uso de medicamentos recetados dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
18. Donación y/o recepción de sangre o productos sanguíneos dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización
19. Trastorno gastrointestinal (GI), renal, hepático o coagulante actual dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización
20. Antecedentes de úlcera péptica o duodenal o hemorragia GI
21. Sujetos con Síndrome de Gilbert
22. Sujetos con test positivo de drogas o alcohol
23. Sujeto positivo para el anticuerpo contra la hepatitis C (VHC), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)