Investigação da segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de LIM-0705 em indivíduos do sexo masculino com tolerância à glicose prejudicada (LIM)

Critério de inclusão:

1. Homens, idade 18-70 anos
2. Medida da circunferência da cintura para relação da circunferência do quadril > 0,90
3. Índice de massa corporal (IMC) de 27 - 40 kg/m2
4. Triagem e medição de glicose capilar do Dia -1 entre 110-160 mg/dL (6,1-8,9 mmol/L) após um jejum de 12 horas
5. Triagem e dia -1 OGTT com uma medição pós-glicose de 2 horas ≥140 mg/dL (7,8 mmol/L) após um jejum de 12 horas
6. Triagem HbA1c > 6 e ≤ 7,5%

7. Os indivíduos devem estar razoavelmente bem de saúde, conforme determinado pelo histórico médico pré-estudo, exame físico, ECG de 12 derivações e as seguintes medidas laboratoriais:

   • Eletrólitos, ALP, LDH, creatinina e uréia devem estar dentro da faixa normal sem medicação
   • Exame de urina dentro dos limites normais
8. Disposto a permanecer em confinamento na unidade de estudo clínico por até 18 dias/17 noites e retornar à unidade conforme especificado para avaliações adicionais
9. Disposto a consumir apenas os alimentos fornecidos pela unidade de estudo clínico
10. Não fumantes ou "fumantes sociais" (definidos como menos de 5 cigarros por semana) dispostos a se abster de fumar durante o estudo
11. Disposto a abster-se de alimentos ou bebidas que contenham álcool, toranja ou cafeína
12. Capaz de ler, entender e seguir as instruções do estudo
13. Concordar em usar dois métodos eficazes de contracepção

Critério de exclusão:

1. Alergia a cebola ou vinho tinto
2. Vegetarianos estritos (ou seja, indivíduos que não comem carne, peixe, aves ou laticínios)
3. Uso de qualquer medicamento fora do estudo durante o período do estudo, exceto aqueles aprovados pelo investigador para o tratamento de um evento adverso (EA)
4. Uso de agentes quimioterápicos ou histórico de câncer, exceto câncer de pele não melanoma não metastático que foi completamente excisado, dentro de cinco (5) anos antes da consulta de triagem
5. Uso de quaisquer auxiliares dietéticos ou alimentos conhecidos por modular as enzimas metabolizadoras de drogas (por exemplo, erva de São João, suco de toranja) dentro de 4 dias após a randomização
6. História de infecção bacteriana ou viral que requer tratamento com antibióticos ou antivirais dentro de 30 dias após a randomização
7. Dificuldade em engolir medicamentos orais
8. Histórico de transtorno convulsivo
9. Doença do refluxo gastroesofágico moderada a grave
10. Histórico de arritmia
11. Distúrbios cognitivos ou psiquiátricos, ou qualquer outra condição que possa interferir na adesão aos procedimentos do estudo e/ou confinamento em uma unidade de estudo clínico
12. Enzimas hepáticas basais maiores que o limite superior da normalidade
13. Linha de base creatina fosfoquinase (CPK) superior a 2,5x o limite superior do normal
14. Histórico de abuso de drogas ou álcool
15. Uso de qualquer outro medicamento experimental dentro de 30 dias após a randomização ou biológico experimental dentro de 180 dias após a randomização
16. Uso de medicamentos de venda livre (OTC) ou nutracêuticos, excluindo vitaminas de rotina, dentro de 14 dias após a randomização ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo
17. Uso de medicamentos prescritos dentro de 30 dias após a randomização
18. Doação e/ou recebimento de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 90 dias após a randomização
19. Distúrbio gastrointestinal (GI), renal, hepático ou coagulante atual dentro de 12 meses após a randomização
20. História de úlcera péptica ou duodenal ou sangramento GI
21. Indivíduos com Síndrome de Gilbert
22. Indivíduos com triagem positiva para drogas ou álcool
23. Indivíduo positivo para anticorpo da hepatite C (HCV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV)