Terapia dual con raltegravir y darunavir/ritonavir en pacientes infectados por el VIH. (RALDAR)
Terapia dual con raltegravir 400 mg dos veces al día y darunavir/ritonavir 800/100 mg una vez al día en pacientes infectados por el VIH que fracasan con los regímenes basados en inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hipótesis
- Los regímenes de ahorro de NRTI son opciones atractivas para evitar la toxicidad asociada a los NRTI y para proporcionar un régimen activo completo en pacientes con cierto grado de resistencia a los NRTI.
- Raltegravir (RAL) y Darunavir (DRV) son "terceros fármacos" potentes y proporcionan una inhibición sinérgica de 2 pasos diferentes en la replicación del VIH.
- DRV tiene una alta barrera genética y podría ser un excelente fármaco acompañante para Raltegravir, proporcionando una terapia dual potente, segura y bien tolerada para pacientes que están fallando en tratamientos basados en NNRTI.
Objetivos:
- Describir la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la combinación de raltegravir y darunavir después de 24 semanas de seguimiento en pacientes infectados por el VIH que fallaron en un régimen basado en NRTI.
- Describir la farmacocinética plasmática de raltegravir cuando se combina con darunavir 800 mg una vez al día en pacientes infectados por el VIH.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por VIH documentada
- Naïve a Raltegravir.
- Recuento de células CD4 por encima de 200 células/mm3.
- Sin antecedentes de fracaso de los regímenes que contienen IP.
- No hay evidencia de mutaciones de PI (lista de mutaciones de IAS) por prueba de genotipo.
- Fallar en un régimen basado en NRTI.
- El médico tratante decide un régimen de reducción de NRTI que incluye DRV/r 800/100 mg QD más Raltegravir 400 mg BID.
- Formulario de consentimiento informado firmado
- En opinión del investigador, el paciente debe considerarse clínicamente estable y podría seguir las visitas regulares según lo programado por protocolo.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que reciben medicamentos considerados contraindicados a Raltegravir y DRV/r. Los fármacos contraindicados son: rifampicina, fenitoína, fenobarbital en el caso de raltegravir. Pravastatina, astemizol, sildenafil, están contraindicados en combinación con DRV/r.
- El embarazo
- Mutaciones de PI documentadas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Número de grupos/cohortes
Cohortes e Intervenciones
Grupo / CohorteGrupo / Cohorte |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Brazo único con terapia dual
Terapia dual RAL 400 mg bid + DRV/r 800/100 mg QD
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Raltegravir, 400 mg dos veces al día
Otros nombres:
Darunavir, 800 mg QD + ritonavir 100 mg QD
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Se midió la media geométrica de C-Valle, de raltegravir (RAL) a una dosis de 400 mg dos veces al día más darunavir/ritonavir (DRV/RTV) a una dosis de 800/100 mg una vez al día en pacientes infectados con VIH-1. Después de 15 Días de Terapia.
Periodo de tiempo: Después de al menos 15 días de tratamiento, los pacientes fueron admitidos para un estudio farmacocinético de 24 horas. La dosis de la mañana de RAL adn DRV/r se administró en la clínica con. Se extrajeron muestras de sangre inmediatamente antes del desayuno y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después.
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Se midió la media geométrica de C-Trough, de raltegravir (RAL) a una dosis de 400 mg dos veces al día más darunavir/ritonavir (DRV/RTV) a una dosis de 800/100 mg una vez al día en pacientes infectados por el VIH-1. después de 15 días de terapia. El médico tratante eligió un régimen de ahorro de NRTI debido a la toxicidad o mutaciones de resistencia a los NRTI, que incluía DRV/RTV 800/100 mg una vez al día más RAL 400 mg dos veces al día.
Todos los pacientes eran vírgenes a RAL y DRV y no tenían evidencia de mutaciones del inhibidor de la proteasa.
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Después de al menos 15 días de tratamiento, los pacientes fueron admitidos para un estudio farmacocinético de 24 horas. La dosis de la mañana de RAL adn DRV/r se administró en la clínica con. Se extrajeron muestras de sangre inmediatamente antes del desayuno y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después.
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Se midió la media geométrica del AUC de raltegravir (RAL) a una dosis de 400 mg dos veces al día más darunavir/ritonavir (DRV/RTV) a una dosis de 800/100 mg una vez al día en pacientes infectados con VIH-1 después de 15 Días de Terapia.
Periodo de tiempo: Después de al menos 15 días de tratamiento, los pacientes fueron admitidos para un estudio farmacocinético de 24 horas. La dosis de la mañana de RAL adn DRV/r se administró en la clínica con. Se extrajeron muestras de sangre inmediatamente antes del desayuno y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después.
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La media geométrica del AUC0 de raltegravir (RAL) a una dosis de 400 mg dos veces al día más darunavir/ritonavir (DRV/RTV) a una dosis de 800/100 mg una vez al día en pacientes infectados por el VIH-1 se midió después de 15 días de terapia
El médico tratante eligió un NRTI-Media geométrica de C-Trough, de raltegravir (RAL) a dosis de 400 mg dos veces al día más darunavir/ritonavir (DRV/RTV) a dosis de 800/100 mg una vez al día en VIH -1-pacientes infectados fueron medidos después de 15 días de terapia.
régimen debido a la toxicidad o mutaciones de resistencia a los NRTI, que incluía DRV/RTV 800/100 mg una vez al día más RAL 400 mg dos veces al día.
Todos los pacientes eran vírgenes a RAL y DRV y no tenían evidencia de mutaciones del inhibidor de la proteasa.
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Después de al menos 15 días de tratamiento, los pacientes fueron admitidos para un estudio farmacocinético de 24 horas. La dosis de la mañana de RAL adn DRV/r se administró en la clínica con. Se extrajeron muestras de sangre inmediatamente antes del desayuno y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después.
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Se midió la media geométrica de C-max, de raltegravir (RAL) a una dosis de 400 mg dos veces al día más darunavir/ritonavir (DRV/RTV) a una dosis de 800/100 mg una vez al día en pacientes infectados por el VIH-1 Después de 15 Días de Terapia.
Periodo de tiempo: Después de al menos 15 días de tratamiento, los pacientes fueron admitidos para un estudio farmacocinético de 24 horas. La dosis de la mañana de RAL adn DRV/r se administró en la clínica con. Se extrajeron muestras de sangre inmediatamente antes del desayuno y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después.
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Después de 15 días de terapia.
El médico tratante eligió un NRTI-Media geométrica de C-max, de raltegravir (RAL) a dosis de 400 mg dos veces al día más darunavir/ritonavir (DRV/RTV) a dosis de 800/100 mg una vez al día en VIH -1-pacientes infectados fueron medidos después de 15 días de terapia.
régimen debido a la toxicidad o mutaciones de resistencia a los NRTI, que incluía DRV/RTV 800/100 mg una vez al día más RAL 400 mg dos veces al día.
Todos los pacientes eran vírgenes a RAL y DRV y no tenían evidencia de mutaciones del inhibidor de la proteasa.
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Después de al menos 15 días de tratamiento, los pacientes fueron admitidos para un estudio farmacocinético de 24 horas. La dosis de la mañana de RAL adn DRV/r se administró en la clínica con. Se extrajeron muestras de sangre inmediatamente antes del desayuno y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después.
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Se midió la media geométrica de t1/2 de raltegravir (RAL) a una dosis de 400 mg dos veces al día más darunavir/ritonavir (DRV/RTV) a una dosis de 800/100 mg una vez al día en pacientes infectados por el VIH-1 Después de 15 días de terapia
Periodo de tiempo: Después de al menos 15 días de tratamiento, los pacientes fueron admitidos para un estudio farmacocinético de 24 horas. La dosis de la mañana de RAL adn DRV/r se administró en la clínica con. Se extrajeron muestras de sangre inmediatamente antes del desayuno y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después.
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Después de 15 días de terapia.
El médico tratante eligió un NRTI-Media geométrica de t1/2, de raltegravir (RAL) a dosis de 400 mg dos veces al día más darunavir/ritonavir (DRV/RTV) a dosis de 800/100 mg una vez al día en VIH -1-pacientes infectados fueron medidos después de 15 días de terapia.
régimen debido a la toxicidad o mutaciones de resistencia a los NRTI, que incluía DRV/RTV 800/100 mg una vez al día más RAL 400 mg dos veces al día.
Todos los pacientes eran vírgenes a RAL y DRV y no tenían evidencia de mutaciones del inhibidor de la proteasa.
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Después de al menos 15 días de tratamiento, los pacientes fueron admitidos para un estudio farmacocinético de 24 horas. La dosis de la mañana de RAL adn DRV/r se administró en la clínica con. Se extrajeron muestras de sangre inmediatamente antes del desayuno y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
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- Investigador principal: Josep Mallolas, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
Publicaciones y enlaces útiles
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Raltegravir Potasio
- Darunavir
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- RALDAR-HCB
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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