Doppia terapia con Raltegravir e Darunavir/Ritonavir in pazienti con infezione da HIV. (RALDAR)
Doppia terapia con Raltegravir 400 mg BID e Darunavir/Ritonavir 800/100 mg QD in pazienti con infezione da HIV che non hanno ricevuto regimi basati su inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ipotesi
- I regimi che risparmiano gli NRTI sono opzioni interessanti per evitare la tossicità associata agli NRTI e per fornire un regime completamente attivo nei pazienti con una certa misura di resistenza agli NRTI.
- Raltegravir (RAL) e Darunavir (DRV) sono potenti "terzi farmaci" e forniscono un'inibizione sinergica di 2 diversi passaggi nella replicazione dell'HIV.
- Il DRV ha un'elevata barriera genetica e potrebbe essere un eccellente farmaco di accompagnamento per Raltegravir, fornendo una duplice terapia potente, sicura e ben tollerata ai pazienti che stanno fallendo i trattamenti a base di NNRTI.
Obiettivi:
- Descrivere la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della combinazione di Raltegravir e Darunavir dopo 24 settimane di follow-up in pazienti con infezione da HIV che hanno fallito un regime basato su NRTI.
- Descrivere la farmacocinetica plasmatica di Raltegravir quando combinato con Darunavir 800 mg QD in pazienti con infezione da HIV.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clinic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Infezione da HIV documentata
- Naïve al Raltegravir.
- Conta di cellule CD4 superiore a 200 cellule/mm3.
- Nessuna storia di fallimento di regimi contenenti PI.
- Nessuna evidenza di mutazioni PI (lista di mutazioni IAS) mediante test del genotipo.
- Fallimento di un regime basato su NRTI.
- Il medico curante decide un regime di risparmio di NRTI che include DRV/r 800/100 mg QD più Raltegravir 400 mg BID.
- Modulo di consenso informato firmato
- Secondo il parere dello sperimentatore, il paziente dovrebbe essere considerato clinicamente stabile e potrebbe seguire visite regolari come previsto dal protocollo.
Criteri di esclusione:
- Pazienti che ricevono farmaci considerati controindicati a Raltegravir e DRV/r. I farmaci controindicati sono: rifampicina, fenitoina, fenobarbital nel caso di raltegravir. Pravastatina, astemizolo, sildenafil, sono controindicati in combinazione con DRV/r.
- Gravidanza
- Mutazioni PI documentate
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Numero di gruppi/coorti
Coorti e interventi
Gruppo / CoorteGruppo / Coorte |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Braccio singolo con doppia terapia
Doppia terapia RAL 400 mg bid + DRV/r 800/100 mg QD
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Raltegravir, 400 mg bid
Altri nomi:
Darunavir, 800 mg QD + ritonavir 100 mg QD
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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È stata misurata la media geometrica di C-Trough, di Raltegravir (RAL) a una dose di 400 mg due volte al giorno più Darunavir/Ritonavir (DRV/RTV) a una dose di 800/100 mg una volta al giorno in pazienti con infezione da HIV-1 Dopo 15 giorni di terapia.
Lasso di tempo: Dopo almeno 15 giorni di terapia, i pazienti sono stati ricoverati per uno studio farmacocinetico di 24 ore. La dose mattutina di RAL e DRV/r è stata somministrata in clinica con. I campioni di sangue sono stati prelevati immediatamente prima della colazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo.
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È stata misurata la media geometrica di C-Trough, di raltegravir (RAL) alla dose di 400 mg due volte al giorno più darunavir/ritonavir (DRV/RTV) alla dose di 800/100 mg una volta al giorno nei pazienti con infezione da HIV-1 dopo 15 giorni di terapia. Il medico curante ha scelto un regime di risparmio di NRTI a causa della tossicità o delle mutazioni di resistenza agli NRTI, che includevano DRV/RTV 800/100 mg una volta al giorno più RAL 400 mg due volte al giorno.
Tutti i pazienti erano naive per RAL e DRV e non avevano evidenza di mutazioni dell'inibitore della proteasi.
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Dopo almeno 15 giorni di terapia, i pazienti sono stati ricoverati per uno studio farmacocinetico di 24 ore. La dose mattutina di RAL e DRV/r è stata somministrata in clinica con. I campioni di sangue sono stati prelevati immediatamente prima della colazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo.
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La media geometrica dell'AUC di Raltegravir (RAL) alla dose di 400 mg due volte al giorno più Darunavir/Ritonavir (DRV/RTV) alla dose di 800/100 mg una volta al giorno nei pazienti con infezione da HIV-1 è stata misurata dopo 15 Giorni di terapia.
Lasso di tempo: Dopo almeno 15 giorni di terapia, i pazienti sono stati ricoverati per uno studio farmacocinetico di 24 ore. La dose mattutina di RAL e DRV/r è stata somministrata in clinica con. I campioni di sangue sono stati prelevati immediatamente prima della colazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo.
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La media geometrica dell'AUC0 di raltegravir (RAL) alla dose di 400 mg due volte al giorno più darunavir/ritonavir (DRV/RTV) alla dose di 800/100 mg una volta al giorno nei pazienti con infezione da HIV-1 è stata misurata dopo 15 giorni di terapia.
Il medico curante ha scelto una media geometrica NRTI di C-Trough, di raltegravir (RAL) alla dose di 400 mg due volte al giorno più darunavir/ritonavir (DRV/RTV) alla dose di 800/100 mg una volta al giorno nell'HIV I pazienti con infezione da -1 sono stati misurati dopo 15 giorni di terapia
regime a causa di mutazioni di tossicità o resistenza agli NRTI, che includevano DRV/RTV 800/100 mg una volta al giorno più RAL 400 mg due volte al giorno.
Tutti i pazienti erano naive per RAL e DRV e non avevano evidenza di mutazioni dell'inibitore della proteasi.
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Dopo almeno 15 giorni di terapia, i pazienti sono stati ricoverati per uno studio farmacocinetico di 24 ore. La dose mattutina di RAL e DRV/r è stata somministrata in clinica con. I campioni di sangue sono stati prelevati immediatamente prima della colazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo.
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È stata misurata la media geometrica della C-max di Raltegravir (RAL) alla dose di 400 mg due volte al giorno più Darunavir/Ritonavir (DRV/RTV) alla dose di 800/100 mg una volta al giorno nei pazienti con infezione da HIV-1 Dopo 15 giorni di terapia.
Lasso di tempo: Dopo almeno 15 giorni di terapia, i pazienti sono stati ricoverati per uno studio farmacocinetico di 24 ore. La dose mattutina di RAL e DRV/r è stata somministrata in clinica con. I campioni di sangue sono stati prelevati immediatamente prima della colazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo.
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La media geometrica della C-max di raltegravir (RAL) alla dose di 400 mg due volte al giorno più darunavir/ritonavir (DRV/RTV) alla dose di 800/100 mg una volta al giorno nei pazienti con infezione da HIV-1 è stata misurata dopo 15 giorni di terapia.
Il medico curante ha scelto una media geometrica NRTI della Cmax, di raltegravir (RAL) alla dose di 400 mg due volte al giorno più darunavir/ritonavir (DRV/RTV) alla dose di 800/100 mg una volta al giorno nell'HIV I pazienti con infezione da -1 sono stati misurati dopo 15 giorni di terapia
regime a causa di mutazioni di tossicità o resistenza agli NRTI, che includevano DRV/RTV 800/100 mg una volta al giorno più RAL 400 mg due volte al giorno.
Tutti i pazienti erano naive per RAL e DRV e non avevano evidenza di mutazioni dell'inibitore della proteasi.
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Dopo almeno 15 giorni di terapia, i pazienti sono stati ricoverati per uno studio farmacocinetico di 24 ore. La dose mattutina di RAL e DRV/r è stata somministrata in clinica con. I campioni di sangue sono stati prelevati immediatamente prima della colazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo.
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È stata misurata la media geometrica di t1/2, di Raltegravir (RAL) a una dose di 400 mg due volte al giorno più Darunavir/Ritonavir (DRV/RTV) a una dose di 800/100 mg una volta al giorno in pazienti con infezione da HIV-1 Dopo 15 giorni di terapia
Lasso di tempo: Dopo almeno 15 giorni di terapia, i pazienti sono stati ricoverati per uno studio farmacocinetico di 24 ore. La dose mattutina di RAL e DRV/r è stata somministrata in clinica con. I campioni di sangue sono stati prelevati immediatamente prima della colazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo.
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La media geometrica di t1/2 di raltegravir (RAL) alla dose di 400 mg due volte al giorno più darunavir/ritonavir (DRV/RTV) alla dose di 800/100 mg una volta al giorno in pazienti con infezione da HIV-1 è stata misurata dopo 15 giorni di terapia.
Il medico curante ha scelto una media geometrica NRTI di t1/2, di raltegravir (RAL) alla dose di 400 mg due volte al giorno più darunavir/ritonavir (DRV/RTV) alla dose di 800/100 mg una volta al giorno in HIV I pazienti con infezione da -1 sono stati misurati dopo 15 giorni di terapia
regime a causa di mutazioni di tossicità o resistenza agli NRTI, che includevano DRV/RTV 800/100 mg una volta al giorno più RAL 400 mg due volte al giorno.
Tutti i pazienti erano naive per RAL e DRV e non avevano evidenza di mutazioni dell'inibitore della proteasi.
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Dopo almeno 15 giorni di terapia, i pazienti sono stati ricoverati per uno studio farmacocinetico di 24 ore. La dose mattutina di RAL e DRV/r è stata somministrata in clinica con. I campioni di sangue sono stati prelevati immediatamente prima della colazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Josep Mallolas, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
Pubblicazioni e link utili
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Completamento primario
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Primo Inserito
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Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Inibitori della proteasi
- Inibitori dell'integrasi dell'HIV
- Inibitori dell'integrasi
- Inibitori della proteasi dell'HIV
- Inibitori virali della proteasi
- Raltegravir Potassio
- Darunavir
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- RALDAR-HCB
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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