PD0332991/Paclitaxel en cáncer de mama avanzado

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener cáncer de mama metastásico confirmado histológica o citológicamente. Se permite cualquier estado ER, PR o Her2.
• El tumor debe expresar proteína de retinoblastoma (Rb), definida como cualquier tinción medible por inmunohistoquímica
• Hombre o mujer y mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
• El paciente debe haber recibido <regímenes citotóxicos anteriores para el cáncer de mama metastásico. Esto no incluye los regímenes citotóxicos utilizados en el entorno adyuvante.
• Estado funcional de 0-1 en la Escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este y esperanza de vida > 3 meses.
• el paciente en la porción de aumento de dosis del ensayo debe tener una enfermedad evaluable, definida como enfermedad medible (por RECIST) o no medible (p. metástasis óseas, derrame pleural o diseminación linfangítica). Se requiere una enfermedad medible para los pacientes en la cohorte RP2D ampliada.
• El sujeto debe tener una función orgánica adecuada, definida de la siguiente manera:

Bilirrubina < 1,5 x límite superior normal o aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min, y para sujetos sin metástasis hepáticas: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x límite superior normal

• Para sujetos sin metástasis óseas extensas: niveles de fosfatasa alcalina < 2,5 x límite superior normal.
• Para sujetos con metástasis óseas extensas: niveles de fosfatasa alcalina < 5 veces el límite superior normal.
• El sujeto debe tener una función medular adecuada, definida de la siguiente manera
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/mm
• Plaquetas > 100.000/mm
• Hemoglobina > 9 g/dL
• La paciente en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio y aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio.
• El paciente debe ser capaz de participar y debe aceptar voluntariamente participar dando su consentimiento informado por escrito.
• El paciente debe poder tragar las cápsulas y no tener ninguna condición anatómica o quirúrgica que le impida tragar y absorber los medicamentos orales de forma continua.
• Se permite la terapia previa con taxanos en el entorno adyuvante o metastásico.
• Se permite el uso concomitante de bifosfonatos.
• Los pacientes con enfermedad del SNC tratada y estable son elegibles.

Criterio de exclusión:

• Paciente que haya recibido quimioterapia, radioterapia o terapia hormonal dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina C o bevacizumab), o que no se haya recuperado de los eventos adversos debidos a agentes previos administrados más de 4 semanas antes del Día 1 del Estudio. Si el paciente tiene toxicidad residual del tratamiento anterior, la toxicidad debe ser < Grado 1.
• pacientes menos de 4 semanas después de un procedimiento quirúrgico mayor (todas las heridas quirúrgicas deben estar completamente curadas). A los efectos de este criterio, un procedimiento quirúrgico mayor se define como aquel que requiere la administración de anestesia general.
• El paciente tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Sin embargo, los pacientes con metástasis del SNC (incluidas las metástasis cerebrales) que hayan completado un ciclo de radioterapia son elegibles para el estudio siempre que estén clínicamente estables. Se permiten los corticosteroides orales para el control de los síntomas del SNC.
• El paciente tiene hipersensibilidad conocida a los componentes del fármaco del estudio o sus análogos.
• El sujeto tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa
• Diabetes mellitus
• Hipertensión
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 3 meses.
• El paciente tiene una neuropatía inicial de > grado 2
• Pacientes que tienen reacciones alérgicas conocidas a Paclitaxel o medio de contraste intravenoso a pesar de la profilaxis estándar.
• El sujeto está embarazada o amamantando.
• Se sabe que el sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Nota: no se requiere una prueba de detección inicial del VIH.
• El sujeto no puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio o cooperar plenamente con el investigador o la persona designada.