Un estudio de fase 2 para evaluar la dosis y la eficacia farmacodinámica de las tabletas de liberación prolongada de ácido siálico (SA-ER) en pacientes con miopatía GNE o miopatía hereditaria con cuerpos de inclusión (GNE Myopathy)

Criterios de inclusión:

1. Tener entre 18 y 65 años de edad, ambos inclusive.
2. Debe estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
3. Debe tener un diagnóstico documentado de miopatía GNE, HIBM, miopatía distal con vacuolas bordeadas (DMRV) o enfermedad de Nonaka debido a mutaciones previamente demostradas en el gen que codifica la enzima GNE/MNK. La genotipificación no se llevará a cabo en este protocolo.
4. Debe poder caminar 20 metros de forma independiente (puede usar dispositivos ortopédicos y de asistencia).
5. Debe ser capaz de proporcionar una fuerza reproducible en los flexores bilaterales del codo y los extensores de la rodilla durante las pruebas de dinamometría manual (variabilidad unilateral entre pruebas de <15 % para ambos grupos musculares).
6. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluidas las biopsias musculares con aguja fina de las extremidades superior (p. ej., tríceps braquial o deltoides posterior) e inferior (p. ej., bíceps femoral o vasto lateral) al inicio y a las 24 y 48 semanas.
7. Los sujetos sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo aceptable mientras participan en el estudio.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Las mujeres que no se consideran en edad fértil incluyen aquellas que han estado en la menopausia durante al menos dos años, o que se han sometido a una ligadura de trompas al menos un año antes de la selección, o que se han sometido a una histerectomía total.

Criterio de exclusión:

1. Embarazada o amamantando en la selección o planea quedar embarazada (propia o de su pareja) en cualquier momento durante el estudio.
2. Uso de cualquier producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección, o requisito de cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio.
3. Ingestión de N-acetil-D-manosamina (ManNAc), SA o metabolitos relacionados; inmunoglobulina intravenosa (IGIV); o cualquier cosa que pueda metabolizarse para producir SA en el cuerpo durante los 60 días anteriores.
4. Tiene una afección de tal gravedad y agudeza, en opinión del investigador, que justifica una intervención quirúrgica inmediata u otro tratamiento o puede no permitir una participación segura en el estudio.
5. Ha tenido hipersensibilidad a SA o sus excipientes que, a juicio del investigador, coloca al sujeto en mayor riesgo de efectos adversos.
6. Tiene una enfermedad o condición concurrente que, en opinión del investigador principal, coloca al sujeto en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio, o que interferiría con la participación en el estudio o afectaría la seguridad.
7. Tiene niveles de transaminasas séricas (es decir, alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] o gamma-glutamil transpeptidasa [GGT]) superiores a tres veces el límite superior normal o creatinina sérica superior a 2,0 mg/dl.