Um estudo de fase 2 para avaliar a dose e a eficácia farmacodinâmica de comprimidos de liberação prolongada de ácido siálico (SA-ER) em pacientes com miopatia associada ao GNE ou miopatia hereditária por corpos de inclusão (GNE Myopathy)

Critério de inclusão:

1. Deve ter entre 18 e 65 anos de idade, inclusive.
2. Deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa.
3. Deve ter um diagnóstico documentado de miopatia GNE, HIBM, miopatia distal com vacúolos alargados (DMRV) ou doença de Nonaka devido a mutações previamente demonstradas no gene que codifica a enzima GNE/MNK. A genotipagem não será realizada neste protocolo.
4. Deve ser capaz de caminhar 20 metros de forma independente (pode usar órteses e dispositivos auxiliares).
5. Deve ser capaz de fornecer força reprodutível em flexores de cotovelo e extensores de joelho bilaterais durante o teste de dinamometria manual (unilateral entre a variabilidade do teste de < 15% para ambos os grupos musculares).
6. Deve estar disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo biópsias musculares com agulha fina das extremidades superiores (por exemplo, tríceps braquial ou deltóide posterior) e inferiores (por exemplo, bíceps femoral ou vasto lateral) na linha de base e 24 e 48 semanas.
7. Indivíduos sexualmente ativos devem estar dispostos a usar um método aceitável de contracepção durante a participação no estudo.
8. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo. As mulheres consideradas sem potencial para engravidar incluem aquelas que estão na menopausa há pelo menos dois anos, ou tiveram laqueadura tubária pelo menos um ano antes da triagem, ou que tiveram histerectomia total.

Critério de exclusão:

1. Grávida ou amamentando na triagem ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo.
2. Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou exigência de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas.
3. Ingestão de N-acetil-D-manosamina (ManNAc), SA ou metabólitos relacionados; imunoglobulina intravenosa (IVIG); ou qualquer coisa que possa ser metabolizada para produzir SA no corpo nos 60 dias anteriores.
4. Tem uma condição de tal gravidade e acuidade, na opinião do investigador, que justifica intervenção cirúrgica imediata ou outro tratamento ou pode não permitir a participação segura no estudo.
5. Tiver qualquer hipersensibilidade ao SA ou seus excipientes que, na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco aumentado de efeitos adversos.
6. Tem uma doença ou condição concomitante que, na visão do investigador principal, coloca o sujeito em alto risco de má adesão ao tratamento ou de não conclusão do estudo, ou que interferiria na participação no estudo ou afetaria a segurança.
7. Tem níveis de transaminase sérica (isto é, alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST] ou gama-glutamil transpeptidase [GGT]) superiores a três vezes o limite superior do normal ou creatinina sérica superior a 2,0 mg/dL.