Un estudio de malato de famitinib en cáncer de mama metastásico HER2 negativo

Criterios de inclusión:

●≥ 18 y ≤ 70 años de edad.

• Estado funcional ECOG de 0-1.
• Mujeres diagnosticadas con cáncer de mama HER2 negativo. HER2- se define como 0 o 1+ tinción en inmunohistoquímica o FISH/CISH negativo para amplificación génica.
• Cáncer de mama metastásico, confirmado por análisis histológico.
• Haber fracasado con el último régimen de quimioterapia, pero experimentado como máximo 2 regímenes en el contexto de recaída o metástasis. La antraciclina, los taxanos y la capecitabina pretratados (cualquier razón racional para no usar capecitabina es aceptable) son obligatorios.
• Haber fracasado con al menos 1 terapia endocrina, si HR positivo.
• La duración desde la última terapia (quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida y operación) es superior a 4 semanas (la duración para nitroso o mitomicina es de 6 semanas).
• Tener al menos un sitio de enfermedad medible extracraneal según los criterios RECIST 1.1 que no haya sido irradiado previamente.
• Esperanza de vida de más de 3 meses.
• Si los pacientes tienen metástasis cerebrales o de meninges, las lesiones deben haber estado controladas al menos 8 semanas.
• Funciones hepáticas, renales, cardíacas y hematológicas adecuadas (hemoglobina ≥ 90 g/L, neutrófilos ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, plaquetas ≥ 80 × 10 ^ 9/L, ALT ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN), AST ≤ 2,5 x ULN, bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN, creatina sérica ≤ 1,5 x ULN, tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min, PT, APTT ≤ 1,5 x ULN), colesterol sérico ≤ 1,25 x ULN, trilaurato de glicerina sérico ≤ 2,0 x ULN , FEVI ≥ límite inferior de la normalidad (LLN).
• Prueba de embarazo negativa en suero u orina tomada en todas las mujeres dentro de los 7 días antes de la inclusión. Las mujeres sexualmente activas y en edad fértil deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (que incluye anticonceptivos orales, métodos inyectables o implantables, dispositivos intrauterinos o anticonceptivos de barrera utilizados adecuadamente) desde el comienzo del estudio hasta 8 semanas después de la última dosis del medicamento investigado. droga. Una mujer en edad fértil se define como aquella que es biológicamente capaz de quedar embarazada. Esto incluye a las mujeres que usan anticonceptivos o cuyas parejas sexuales son estériles o usan anticonceptivos.
• Consentimiento informado por escrito antes de los procedimientos de selección específicos del estudio, en el entendimiento de que el paciente tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento sin perjuicio.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Hipertensión no controlada con monoterapia (>140/90 mm Hg)；isquemia del miocardio （≥ grado 2） o infarto de miocardio；arritmia（≥ grado 2, QTcF > 480ms para pacientes mujeres） o New York Heart Association Clase III/ IV.
• Antecedentes de función tiroidea anormal con intervención farmacológica.
• Cualquier factor que influya en el uso de la administración oral.
• Las dosis acumuladas de doxorrubicina y epirrubicina antes de la inclusión han superado los 300 mg/m2 y 600 mg/m2, respectivamente.
• Metástasis cerebrales o meníngeas.
• Recibir la terapia de trombólisis o anticoagulación.
• Herida no cicatrizada o fractura de hueso.
• Proteína en orina ≥++ y confirmada >1,0 g por la cantidad de 24 h.
• Antecedentes previos o actuales de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonitis relacionada con fármacos o función pulmonar muy deteriorada.
• Invalidez de infección intercurrente grave no controlada.
• Infección activa por VHB o VHC o ADN del VHB ≥10^4/ml.
• Inmunodeficiencia adquirida o inherente； Infección por VIH； Antecedentes de trasplante de órganos.
• Abuso de alcohol o drogas.
• Haber recibido tratamiento previo con un VEGFR TKI (se permite bevacizumab).
• Antecedentes de otras neoplasias malignas excepto carcinoma basocelular curado de piel y carcinoma in situ de cuello uterino.