Исследование фамитиниба малата при HER2-отрицательном метастатическом раке молочной железы

Критерии включения:

● ≥ 18 и ≤ 70 лет.

• Статус производительности ECOG 0-1.
• Женщины с диагнозом HER2-отрицательный рак молочной железы. HER2- определяется как окрашивание 0 или 1+ при иммуногистохимии или отрицательный результат FISH/CISH при амплификации генов.
• Метастатический рак молочной железы, подтвержденный гистологическим анализом.
• Не удалось пройти последний курс химиотерапии, но было проведено не более 2 курсов химиотерапии в связи с рецидивом или метастатическим заболеванием. Предварительно обработанный антрациклин, таксаны и капецитабин (допускаются любые рациональные причины отказа от использования капецитабина) являются обязательными.
• Неудача по крайней мере 1 эндокринной терапии, если HR положительный.
• Продолжительность от последней терапии (химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия и операция) составляет более 4 недель (Длительность для нитрозо или митомицина составляет 6 недель).
• Наличие хотя бы одного экстракраниального очага заболевания, поддающегося измерению в соответствии с критериями RECIST 1.1, который ранее не подвергался облучению.
• Продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Если у пациентов есть метастазы в головной мозг или мозговые оболочки, поражения должны находиться под контролем не менее 8 недель.
• Адекватная функция печени, почек, сердца и крови (гемоглобин ≥ 90 г/л, нейтрофилы ≥ 1,5×10^9/л, тромбоциты ≥ 80×10^9/л, АЛТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), АСТ ≤ 2,5 x ВГН, билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН, креатин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН, клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, ПВ, АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН), холестерин сыворотки ≤ 1,25 x ВГН, трилаурат глицерина сыворотки ≤ 2,0 x ВГН , ФВ ЛЖ ≥ нижней границы нормы (НГН).
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче, взятый у всех женщин в течение 7 дней до включения. Сексуально активные женщины детородного возраста должны использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции (включая оральную контрацепцию, инъекционные или имплантируемые методы, внутриматочные спирали или правильно используемую барьерную контрацепцию) с начала исследования до 8 недель после последней дозы исследуемого препарата. лекарство. Женщина детородного возраста определяется как женщина, которая биологически способна забеременеть. Сюда входят женщины, которые используют противозачаточные средства или чьи половые партнеры либо бесплодны, либо используют противозачаточные средства.
• Письменное информированное согласие перед проведением определенных процедур скрининга, при том понимании, что пациент имеет право выйти из исследования в любое время без ущерба для себя.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия на фоне монолекарственной терапии (>140/90 мм рт. ст.), ишемия миокарда (≥ 2 степени) или инфаркт миокарда, аритмия (≥ 2 степени, QTcF > 480 мс для женщин) или класс III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации IV.
• Аномальная функция щитовидной железы в анамнезе с медикаментозным вмешательством.
• Любые факторы, которые влияют на использование перорального введения.
• Совокупные дозы доксорубицина и эпирубицина до включения превысили 300 мг/м2 и 600 мг/м2 соответственно.
• Мозговые или менингеальные метастазы.
• Получает терапию тромболизисом или антикоагулянтами.
• Незажившая рана или перелом кости.
• Белок мочи ≥++ и подтверждено >1,0 г за 24 часа.
• Предыдущий или настоящий анамнез легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита, лекарственного пневмонита или значительного нарушения функции легких.
• Инвалидность серьезной неконтролируемой интеркуррентной инфекции.
• Активная инфекция HBV или HCV или ДНК HBV ≥10^4/мл.
• Приобретенный или врожденный иммунодефицит; ВИЧ-инфекция; трансплантация органов в анамнезе.
• Злоупотребление алкоголем или наркотиками.
• Получили предшествующее лечение ИТК VEGFR (разрешен бевацизумаб).
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки.