Un estudio de fase 1 de aumento de dosis de VS-5584 administrado en combinación con VS-6063, en sujetos con mesotelioma maligno recidivante

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado histopatológicamente de mesotelioma maligno (pleural o peritoneal). Debe tener una enfermedad que haya recaído después de al menos una línea previa de quimioterapia.
2. Debe haber recibido al menos 3 ciclos de quimioterapia de primera línea.
3. Enfermedad evaluable o medible según lo evaluado por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
4. Debe tener tejido tumoral de archivo disponible para el análisis de biomarcadores. Se debe obtener una muestra de ascitis, derrame pleural o biopsia central del tumor específica del estudio antes del tratamiento si no se dispone de tejido de archivo.
5. Estado funcional según la escala de rendimiento de Karnofsky ≥70%.
6. Glucemia en ayunas de ≤ 140 mg/dL (7,8 mmol/L).
7. Función renal adecuada (creatinina ≤ 1,5x límite superior de la normalidad [ULN]) y/o tasa de filtración glomerular (TFG) de ≥50 ml/min.
8. Función hepática adecuada (bilirrubina total ≤ 1,5x LSN; AST y ALT ≤ 3x LSN).
9. Función adecuada de la médula ósea (hemoglobina ≥9,0 g/dL; plaquetas ≥100 x10^9 células/L; recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5x10^9 células/L) sin el uso de factores de crecimiento hematopoyético.

Criterio de exclusión:

1. Haber tenido una neumonectomía extrapleural previa (EPP).
2. Condición gastrointestinal que podría interferir con la deglución o absorción del fármaco del estudio.
3. Condición médica concurrente grave o no controlada (incluidas las metástasis cerebrales no controladas).
4. Antecedentes conocidos de ictus o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Cualquier evidencia de infección activa grave.
6. Someterse a un tratamiento activo para una neoplasia maligna secundaria.
7. Terapia dirigida contra el cáncer (quimioterapia, radioterapia) dentro de los 21 días de la primera dosis del fármaco del estudio o 5 vidas medias, lo que sea más corto.
8. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Pancreatitis aguda o crónica.
10. Diabetes mellitus que requiera tratamiento con insulina o sujetos con una hemoglobina A1C (HbA1C) >7%.
11. Antecedentes o evidencia de riesgo cardíaco.
12. Antecedentes conocidos de hipertensión maligna.