Un estudio de FOLFOXIRI más cetuximab frente a FOLFOXIRI más bevacizumab (DEEPER)

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal confirmado histológicamente
• RAS de tipo salvaje
• Lesión medible por RECIST (Ver.1.1)
• Sin antecedentes de quimioterapia en el caso de lesión primaria irresecable/metástasis a distancia/metástasis en ganglios linfáticos. En caso de recurrencia, no hay tratamiento para la primera lesión recurrente después de la operación
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional 0-1. El caso >=71 años es PS0.
• Esperanza de vida de más de 6 meses.

• Los pacientes tienen suficiente función orgánica para el tratamiento del estudio dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;

  1. Glóbulos blancos (WBC)>=3,000/mm3, <12,000/mm3.
  2. Neu>=1.500/mm3.
  3. Recuento de plaquetas (PLT) >=10,0x104/mm3.
  4. Hb>=9,0g/dL.
  5. Bilirrubina Total<=1.5x Limitado superior normal (ULN)
  6. aspartato aminotransferasa (AST) <=2,5xLSN.
  7. alanina aminotransferasa (ALT) <=2,5xLSN.
  8. Creatinina<=1.5xLSN.
  9. Proteinuria<=1+.
  10. tiempo de protrombina-relación normalizada internacional (PT-INR) <= 1,5
• Debe poder tragar tabletas
• Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna múltiple sincrónica o neoplasia maligna múltiple metacrónica dentro de un intervalo libre de enfermedad de 5 años
• síndrome de Lynch
• metástasis cerebrales
• Enfermedad infecciosa
• Enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar
• Comorbilidad o antecedentes de insuficiencia cardiaca grave
• Historia de eventos tromboembólicos
• Enfermedad cerebrovascular
• Historia de hemoptisis/hematemesis
• Hipertensión no controlada (PA sistólica > 180 mmHg o PA diastólica > 100 mmHg)
• Alteración sensorial o parestesia que interfieren con la función
• Gran cantidad de derrame pleural, abdominal o cardiaco
• Comorbilidad grave (insuficiencia renal, insuficiencia hepática, hipertensión, etc.)
• Radioterapia previa para lesiones primarias y metástasis
• Hombres/mujeres que no están dispuestos a evitar el embarazo
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Mujeres con prueba de embarazo positiva
• Historia de alergia severa
• Hepatitis viral HBsAg positiva o activa
• Administración de hemoderivados/factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y transfusión de sangre en un plazo de 14 días
• Procedimiento quirúrgico o como biopsia abierta de piel, cirugía de trauma u otra cirugía más intensiva dentro de los 28 días
• Administración sistemática de fármacos antiplaquetarios o antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
• Diátesis de sangrado (antecedentes de hemoptisis, incluyendo cavitación y/o necrosis en metástasis pulmonar confirmada por estudios de imagen), coagulopatía
• Historia de perforación gastrointestinal dentro de 1 año
• Fractura ósea traumática no curada
• diarrea no controlada
• Historia del receptor de órganos
• Tratamiento previo con cetuximab/bevacizumab/irinotecán/oxaliplatino (se excluye la terapia adyuvante con oxaliplatino)
• Administración de sulfato de atazanavir
• Ictericia
• Íleo u obstrucción intestinal
• Diagnóstico clínico de la enfermedad de Alzheimer
• Diabetes insulinodependiente
• Enfermedad de tiroides
• Cualquier otro caso que los investigadores consideren inadecuado para la inscripción en el estudio