Modernización de la predicción y evaluación del biorendimiento oral in vivo-in vitro

Este es un estudio in vivo diseñado para adquirir datos de fisiología gastrointestinal (GI) humana de sujetos sanos en condiciones de ayuno y alimentación que son necesarios para el desarrollo del modelo de absorción mecanicista. A cada sujeto se le pedirá que complete dos procedimientos de inserción de tubos gastrointestinales. Los sujetos completarán este estudio dos veces en las mismas condiciones del tracto gastrointestinal, ya sea en ayunas o con alimentación, para proporcionar variabilidad intra-sujeto. Un mínimo de 7 días separará cada procedimiento de inserción de sonda GI. Los objetivos de este estudio son los siguientes: Objetivo n.° 1: Adquirir datos de fisiología GI humana, incluida la motilidad GI, el pH de los fluidos GI y el volumen de fluido GI en condiciones de ayuno y alimentación; Objetivo n.º 2: Medir la concentración del fármaco y calcular la disolución del fármaco en el tracto GI in vivo en condiciones de ayuno y alimentación; Objetivo n.° 3: controlar la concentración plasmática del fármaco y evaluar la farmacocinética del fármaco administrado durante los estudios de inserción del tubo gastrointestinal en ayunas y con alimentación. Estos resultados in vivo se utilizarán para validar los métodos de disolución in vitro y para respaldar los esfuerzos de modelado matemático y computacional, con el fin de desarrollar un proceso de optimización de productos farmacéuticos orales que pueda aplicarse a futuros medicamentos para maximizar la seguridad y la eficacia de los medicamentos orales.