Estudio de un mAb anti-TLR4 en artritis reumatoide
13 de agosto de 2018 actualizado por: Light Chain Bioscience - Novimmune SA
Estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, multicéntrico de fase 2 para explorar la tolerabilidad, la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de infusiones intravenosas múltiples de NI-0101, un anticuerpo monoclonal anti-toll like receptor 4 en pacientes con artritis reumatoide
Este es un estudio multicéntrico internacional de fase 2, PoC, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego para explorar el efecto de un nuevo anticuerpo para tratar a pacientes con artritis reumatoide.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio prevé la aleatorización de al menos 81 pacientes con AR de moderada a grave, ACPA positivos, que responden inadecuadamente al MTX, en dos brazos doble ciego (NI-0101:placebo, con una proporción de 2:1).
Los pacientes recibirán infusiones de NI-0101 o placebo hasta un máximo de 6 administraciones (cada dos semanas durante 12 semanas).
Todos los pacientes seguirán recibiendo una dosis estable de MTX.
Después de 12 semanas, los pacientes ingresarán al período de seguimiento con visitas mensuales durante un mínimo de 12 semanas.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
Inscripción
90
Fase
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Mostar, Bosnia y Herzegovina, 88000
- Clinic for internal medicine with centre for dialysis
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Plovdiv, Bulgaria, 4000
- Multi-profile Hospital for Active Treatment "Trimontsium"
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Plovdiv, Bulgaria, 4001
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Kaspela"
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Shumen, Bulgaria, 9705
- Multiprofile Hospital for Active Treatment - Shumen AD
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Sofia, Bulgaria, 1612
- University Multiprofile Hospital for Active TreatmenT "St. Ivan Rilski"
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Tbilisi, Georgia, 0112
- ARENSIA Phase I Unit at the Research Institute of Clinical Medicine
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Tbilisi, Georgia, 0144
- High Technology Medical Center; University clinic
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Emergency Cardiology Center by Acad. G.Chapidze
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Insitute of Clinical Cardiology
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Tbilisi Central Hospital
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Tbilisi, Georgia, 0186
- Multiprofile Clinic Consilium Medulla
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Miskolc, Hungría, 3529
- CRU Hungary Ltd
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Chisinau, Moldavia, República de, MD2025
- Republican Clinical Hospital, ARENSIA Phase I unit
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Bialystok, Polonia, 15-297
- Centrum Miriada
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Lublin, Polonia, 20-582
- Zespol Poradni Specjalistycznych REUMED
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Belgrade, Serbia, 11000
- Institute of Rheumatology
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Kragujevac, Serbia, 34000
- Clinical Center Kragujevac
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Novi Sad, Serbia, 21112
- Special Hospital for Rheumatic Diseases "Novi Sad"
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Zrenjanin, Serbia, 23000
- General Hospital "Djordje Joanovic"
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos
- Edad >= 18 años
- IMC: < 30 y > 18
- Diagnóstico de AR según criterios ACR/EULAR 2010 y con una duración de la enfermedad de al menos 6 meses desde el diagnóstico
- El paciente debe presentar AR activa, caracterizada por al menos 6 articulaciones hinchadas de 66 evaluadas y 6 articulaciones sensibles de 68 evaluadas y por la presencia de sinovitis (medida por ultrasonido) en al menos una de las 6 articulaciones hinchadas
- Nivel de proteína C reactiva (PCR) > 0,7 mg/dL o si el nivel de PCR está entre 0,3 mg/dL y 0,7 mg/dL (incluido), el paciente también debe presentar una VSG > 30 mm/h
- Los pacientes deben haber recibido tratamiento con MTX durante al menos 3 meses y haber recibido una dosis estable de MTX durante al menos 6 semanas antes del inicio de la selección.
- Pacientes con AR ACPA positivo
- Las mujeres deben ser posmenopáusicas (> 12 meses sin menstruación) o estériles quirúrgicamente o usar dos métodos anticonceptivos efectivos durante al menos 4 semanas antes de la fecha de aleatorización y aceptar continuar con la anticoncepción durante la duración de su participación en el estudio (hasta el final del seguimiento). periodo activo)
- Los pacientes varones sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo de barrera durante el curso del estudio (y hasta el final del período de seguimiento)
- Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes documentados de una enfermedad autoinmune distinta de la AR según la clasificación ACR o el síndrome de Sjögren
- Administración de fármacos citotóxicos e inmunosupresores (que no sean MTX) en los 3 meses anteriores a la selección
- Administraciones múltiples previas de cualquier DMARD biológico o DMARD sintético dirigido
- Inmunodeficiencia primaria conocida
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Sospecha de tuberculosis activa o latente
- Infección por VIH, VHC, VHB
- Infección notificada durante la selección no recuperada 72 h antes de la primera dosis
- Antecedentes de reacciones anafilácticas a cualquier tratamiento proteico o excipiente.
- Cualquier antecedente de malignidad, excluyendo el carcinoma basocelular o de células escamosas curado de la piel, o el carcinoma cervical in situ
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que requiera medicación, como insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
- Insuficiencia renal de moderada a grave, anomalías en las pruebas de función hepática clínicamente relevantes o pancitopenia
- Trastorno psiquiátrico o neurológico mayor
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Número de brazos
2
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: NI-0101
Un anticuerpo monoclonal humanizado terapéutico, administrado por infusión intravenosa cada 2 semanas.
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Anticuerpo monoclonal kappa de inmunoglobulina humanizada gamma 1 (IgG1) dirigido a TLR4
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Comparador de placebos: Placebo
El placebo coincide con NI-0101 sin ingrediente activo, administrado por infusión intravenosa cada 2 semanas.
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Placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia, gravedad, causalidad y resultados de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Incidencia, gravedad, causalidad y resultados de los eventos adversos (EA) (graves y no graves), con especial atención a las reacciones e infecciones relacionadas con la infusión
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Desde el cribado hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Retiro por razones de seguridad
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Evolución de los parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Desde el cribado hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Nivel de posibles anticuerpos circulantes contra NI-0101
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Nivel de posibles anticuerpos circulantes contra NI-0101 para determinar la inmunogenicidad; es decir, el desarrollo de anticuerpos antidrogas (ADA).
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Desde el cribado hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Niveles de PCR
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Niveles de proteína C reactiva (PCR)
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Desde el cribado hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Niveles de citocinas/quimiocinas inflamatorias
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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IL-6, TNFa, IP-10, MCP-1, sICAM, CXCL13
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Desde el cribado hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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PCR DAS28
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Medida de las puntuaciones de actividad de la enfermedad (DAS) para el reumatismo en 28 articulaciones sensibles o hinchadas y proteína C reactiva (CRP) - DAS28-CRP
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Desde la selección hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Criterios ACR
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Proporción de pacientes que cumplen los criterios del American College of Rheumatology (ACR20, ACR50 y ACR70)
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Desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Proporción de pacientes que lograron la remisión
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Proporción de pacientes que lograron la remisión (definida como DAS28 < 2,6)
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Desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Respuesta EULAR
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Proporción de pacientes que alcanzan los criterios de respuesta de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR): buena, moderada y sin respuesta
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Desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Recuento conjunto
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Número medio de recuento de articulaciones dolorosas/recuento de articulaciones hinchadas.
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Desde la selección hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Puntuación SDAI
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Mejora media desde el inicio en la puntuación del índice de actividad de la enfermedad simplificado (SDAI)
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Desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Puntuación HAQ-DI
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Mejora media desde el inicio en la puntuación del Cuestionario de evaluación de la salud sin índice de discapacidad (HAQ-DI)
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Desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Puntuación SF-36
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Mejora media desde el inicio en la puntuación de la Encuesta de salud de formato corto de 36 ítems (SF-36)
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desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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DAS28-ESR
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Medida de las puntuaciones de actividad de la enfermedad (DAS) para el reumatismo en 28 articulaciones sensibles o hinchadas y niveles de tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR) - DAS28-ESR
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Desde la selección hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Puntaje CDAI
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Mejora media desde el inicio en las puntuaciones del índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI)
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Desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Análisis PK exploratorio - Cmax
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Concentración plasmática máxima del fármaco (Cmax)
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Desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Análisis farmacocinético exploratorio - Tmax
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Tiempo en que la concentración plasmática está en el pico (Tmax)
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Desde el cribado hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Análisis PK exploratorio - Ctrough
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Concentración plasmática del fármaco inmediatamente antes de la siguiente dosis (Cvalle)
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Desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Análisis farmacocinético exploratorio - AUC
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
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Desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Análisis farmacocinético exploratorio - CL
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Aclaramiento sistémico de fármacos (CL)
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Desde la aleatorización hasta 24 semanas después de la primera administración del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Ernest Choy, MD, Institute of Infection and Immunity, Cardiff University School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
10 de mayo de 2017
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
20 de junio de 2018
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
20 de junio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
26 de junio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de agosto de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
7 de agosto de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
14 de agosto de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de agosto de 2018
Última verificación
Última verificación
1 de agosto de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- NI-0101-04
- 2016-005017-45 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .