Studie van een anti-TLR4 mAb bij reumatoïde artritis
Gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, multicenter fase 2-studie om verdraagbaarheid, veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid te onderzoeken van intraveneuze meervoudige infusies van NI-0101, een anti-tol-achtige receptor 4 monoklonaal antilichaam bij patiënten met reumatoïde artritis
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Mostar, Bosnië-Herzegovina, 88000
- Clinic for internal medicine with centre for dialysis
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarije, 4000
- Multi-profile Hospital for Active Treatment "Trimontsium"
-
Plovdiv, Bulgarije, 4001
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Kaspela"
-
Shumen, Bulgarije, 9705
- Multiprofile Hospital for Active Treatment - Shumen AD
-
Sofia, Bulgarije, 1612
- University Multiprofile Hospital for Active TreatmenT "St. Ivan Rilski"
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgië, 0112
- ARENSIA Phase I Unit at the Research Institute of Clinical Medicine
-
Tbilisi, Georgië, 0144
- High Technology Medical Center; University clinic
-
Tbilisi, Georgië, 0159
- Emergency Cardiology Center by Acad. G.Chapidze
-
Tbilisi, Georgië, 0159
- Insitute of Clinical Cardiology
-
Tbilisi, Georgië, 0159
- Tbilisi Central Hospital
-
Tbilisi, Georgië, 0186
- Multiprofile Clinic Consilium Medulla
-
-
-
-
-
Miskolc, Hongarije, 3529
- CRU Hungary Ltd
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavië, Republiek, MD2025
- Republican Clinical Hospital, ARENSIA Phase I unit
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-297
- Centrum Miriada
-
Lublin, Polen, 20-582
- Zespol Poradni Specjalistycznych REUMED
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 11000
- Institute of Rheumatology
-
Kragujevac, Servië, 34000
- Clinical Center Kragujevac
-
Novi Sad, Servië, 21112
- Special Hospital for Rheumatic Diseases "Novi Sad"
-
Zrenjanin, Servië, 23000
- General Hospital "Djordje Joanovic"
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten
- Leeftijd >= 18 jaar
- BMI: < 30 en > 18
- Diagnose van RA volgens de ACR/EULAR-criteria van 2010 en met een ziekteduur van ten minste 6 maanden sinds de diagnose
- Patiënt moet zich presenteren met actieve RA, gekenmerkt door ten minste 6 gezwollen gewrichten van de 66 beoordeelde en 6 gevoelige gewrichten van de 68 beoordeelde gewrichten en door de aanwezigheid van synovitis (gemeten met echografie) in ten minste één van de 6 gezwollen gewrichten
- C-reactief proteïne (CRP)-niveau > 0,7 mg/dL of als het CRP-niveau tussen 0,3 mg/dL en 0,7 mg/dL ligt (inbegrepen), dan moet de patiënt ook een ESR > 30 mm/uur vertonen
- Patiënten moeten minimaal 3 maanden een MTX-behandeling hebben gehad en minimaal 6 weken een stabiele dosis MTX hebben gehad voorafgaand aan de start van de screening
- ACPA-positieve RA-patiënten
- Vrouwen moeten postmenopauzaal (> 12 maanden zonder menstruatie) of chirurgisch steriel zijn of twee effectieve anticonceptiemethodes gebruiken gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de randomisatiedatum en ermee instemmen om anticonceptie voort te zetten voor de duur van hun deelname aan het onderzoek (tot het einde van de follow-up). op periode)
- Seksueel actieve mannelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek (en tot het einde van de follow-upperiode) een barrièremethode voor anticonceptie gebruiken.
- Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Een gedocumenteerde geschiedenis van een andere auto-immuunziekte dan RA volgens ACR-classificatie, of het syndroom van Sjögren
- Toediening van cytotoxische geneesmiddelen en immuunonderdrukkende middelen (anders dan MTX) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Eerdere meerdere toedieningen van een biologische DMARD of gerichte synthetische DMARD
- Bekende primaire immunodeficiëntie
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Verdenking van actieve of latente tuberculose
- HIV, HCV, HBV-infectie
- Tijdens de screening gemelde infectie niet hersteld 72 uur voor de eerste dosis
- Geschiedenis van anafylactische reacties op eiwittherapeutica of hulpstoffen
- Elke voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van genezen basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of cervicaal in situ carcinoom
- Klinisch significante hartziekte die medicatie vereist, zoals congestief hartfalen, onstabiele angina, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Matige tot ernstige nierinsufficiëntie, klinisch relevante leverfunctietestafwijkingen of pancytopenie
- Ernstige psychiatrische of neurologische aandoening
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: NI-0101
Een therapeutisch gehumaniseerd monoklonaal antilichaam, elke 2 weken via intraveneuze infusie toegediend.
|
Gehumaniseerd immunoglobuline gamma 1 (IgG1) kappa monoklonaal antilichaam gericht op TLR4
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
De placebo komt overeen met NI-0101 zonder werkzame stof, toegediend via intraveneuze infusie om de 2 weken.
|
Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie, ernst, causaliteit en uitkomsten van ongewenste voorvallen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
Incidentie, ernst, causaliteit en uitkomsten van bijwerkingen (AE's) (ernstig en niet-ernstig), met bijzondere aandacht voor infusiegerelateerde reacties en infecties
|
Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
|
Intrekking om veiligheidsredenen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
|
|
Evolutie van laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
|
|
Niveau van potentiële circulerende antilichamen tegen NI-0101
Tijdsspanne: Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
Niveau van potentiële circulerende antilichamen tegen NI-0101 om immunogeniciteit te bepalen; d.w.z. de ontwikkeling van anti-drug antilichamen (ADA).
|
Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
|
Niveaus van CRP
Tijdsspanne: Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
Niveaus van C-reactief proteïne (CRP)
|
Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
|
Niveaus van inflammatoire cytokines/chemokines
Tijdsspanne: Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
IL-6, TNFa, IP-10, MCP-1, sICAM, CXCL13
|
Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
|
DAS28 CRP
Tijdsspanne: Van screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
Meten van ziekteactiviteitsscores (DAS) voor reuma in 28 gevoelige of gezwollen gewrichten en C-reactief proteïne (CRP) - DAS28-CRP
|
Van screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
|
ACR-criteria
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
Percentage patiënten dat voldoet aan de criteria van het American College of Rheumatology (ACR20, ACR50 en ACR70)
|
Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
|
Percentage patiënten dat remissie bereikt
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
Percentage patiënten dat remissie bereikt (gedefinieerd als DAS28 < 2,6)
|
Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
|
EULAR-antwoord
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
Percentage patiënten dat voldoet aan de responscriteria van de European League Against Rheumatism (EULAR): goed, matig en geen respons
|
Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
|
Gezamenlijke telling
Tijdsspanne: Van screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
Gemiddeld aantal pijnlijke gewrichten/gezwollen gewrichten.
|
Van screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
|
SDAI-score
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
Gemiddelde verbetering ten opzichte van baseline in Simplified Disease Activity Index (SDAI)-score
|
Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
|
HAQ-DI-score
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
Gemiddelde verbetering ten opzichte van baseline in de Health Assessment Questionnaire without Disability Index (HAQ-DI)-score
|
Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
|
SF-36-score
Tijdsspanne: van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
Gemiddelde verbetering ten opzichte van baseline in 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) score
|
van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
|
DAS28-ESR
Tijdsspanne: Van screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
Meten van ziekteactiviteitsscores (DAS) voor reuma in 28 gevoelige of gezwollen gewrichten en erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) - DAS28-ESR
|
Van screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
|
CDAI-score
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
Gemiddelde verbetering ten opzichte van baseline in scores op de Clinical Disease Activity Index (CDAI).
|
Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
|
Verkennende PK-analyse - Cmax
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
Piekgeneesmiddelplasmaconcentratie (Cmax)
|
Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
|
Verkennende PK-analyse - Tmax
Tijdsspanne: Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
Tijd waarop de plasmaconcentratie het hoogst is (Tmax)
|
Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
|
Verkennende PK-analyse - Ctrough
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
Plasmageneesmiddelconcentratie onmiddellijk voorafgaand aan de volgende dosering (Ctrough)
|
Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
|
Verkennende PK-analyse - AUC
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
|
Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
|
Verkennende PK-analyse - CL
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
Systemische medicijnklaring (CL)
|
Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ernest Choy, MD, Institute of Infection and Immunity, Cardiff University School of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- NI-0101-04
- 2016-005017-45 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Reumatoïde artritis
-
NCT07440238Nog niet aan het werven
-
NCT04786379BeëindigdSeptische arthritis
-
NCT02018952VoltooidSeptische arthritis
-
NCT06241365Voltooid
-
NCT05484284VoltooidSeptische arthritis
-
NCT03819855Voltooid
-
NCT06003374Nog niet aan het wervenSeptische arthritis
-
NCT05780697Nog niet aan het werven
-
NCT03716921Voltooid
Klinische onderzoeken op Placebo
-
NCT03827590OnbekendAcute bronchitis | Acute bovenste luchtweginfectie
-
NCT02177513Voltooid
-
NCT06767540Nog niet aan het werven
-
NCT02935712VoltooidMannelijke proefpersonen met diabetes type II (T2DM)
-
NCT03198624VoltooidFarmacokinetiek | Veiligheid problemen
-
NCT07624383Nog niet aan het werven
-
NCT03166514VoltooidGlucose- en insuline -reactie
-
NCT01872572VoltooidGezonde vrijwilliger