Terapia celular adoptiva personalizada dirigida a neoantígenos de células madre de MDS (PACTN)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de SMD según los criterios franco-estadounidense-británicos (FAB). Los sujetos con MDS deben tener puntajes IPSS-R de riesgo intermedio, alto o muy alto y citopenia de al menos un linaje.
• Enfermedad recidivante/refractaria, o respuesta inadecuada a al menos 6 ciclos de terapia de hipometilación (HMA) o sujetos que rechazan la terapia de HMA. Los sujetos no deben haber recibido ningún tratamiento dirigido por MDS o AML durante >28 días antes de recibir el tratamiento del estudio.
• Sujetos que han optado por no someterse a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas o para quienes no hay un donante disponible y que no se consideran elegibles para quimioterapia de alta intensidad.
• Edad > 18 años al momento de obtener el consentimiento informado, hombre o mujer.
• Una puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
• Función adecuada de los órganos.
• Prueba seronegativa para VIH-1/2 y anticuerpos contra la hepatitis C (VHC), y prueba negativa para el antígeno de la hepatitis B (HBsAg). Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el sujeto debe someterse a una prueba de detección de antígeno mediante RT-PCR y ser negativo para el ARN del VHC.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Esperanza de vida > 6 meses en el momento de la selección.
• Capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo y el programa de visitas de estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que anticipan el uso de otros agentes en investigación o no en investigación para el tratamiento de MDS durante el período de estudio, además de una dosis estable de agente estimulante de la eritropoyetina que comenzó > 8 semanas antes de la selección para este estudio.
• Sujetos que hayan recibido agentes en investigación, quimioterapia citotóxica o radioterapia dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio, o que no se hayan recuperado de los AA durante los agentes administrados más de 28 días antes.
• Sujetos a menos de 21 días de la cirugía o con una recuperación insuficiente del trauma relacionado con la cirugía o la cicatrización de heridas.
• Antecedentes previos de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
• Uso actual de fábrica estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o GM-CSF.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune de órganos importantes.
• Terapia inmunosupresora concurrente. Se permite una dosis estable de prednisona <10 mg diarios o corticoides inhalados.
• Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria.
• Bacillus tuberculosis (TB) activo o cualquier otra infección activa o no controlada.
• Antecedentes previos de malignidad tratada en los últimos 2 años. Se permiten sujetos con cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado y carcinoma in situ de mama o cuello uterino.
• Deterioro de la función cardíaca.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio ya que el tratamiento propuesto no ha sido bien estudiado en mujeres embarazadas.
• Cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico, o situación social, que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en un riesgo inaceptable si participa en el estudio.