Personalisierte adoptive Zelltherapie, die auf MDS-Stammzell-Neoantigene abzielt (PACTN)

Einschlusskriterien:

• Bestätigte Diagnose von MDS gemäß den französisch-amerikanisch-britischen (FAB) Kriterien. Patienten mit MDS müssen mittlere, hohe oder sehr hohe Risiko-IPSS-R-Werte und Zytopenie mindestens einer Abstammungslinie aufweisen.
• Rezidivierte/refraktäre Erkrankung oder unzureichendes Ansprechen auf mindestens 6 Zyklen einer hypomethylierenden (HMA) Therapie oder Probanden, die eine HMA-Therapie ablehnen. Die Probanden dürfen vor Erhalt der Studienbehandlung mehr als 28 Tage lang keine MDS- oder AML-gerichtete Therapie erhalten haben.
• Probanden, die sich gegen eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation entschieden haben oder für die kein Spender verfügbar ist und die nicht für eine hochintensive Chemotherapie geeignet sind.
• Alter > 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einholung der Einverständniserklärung, männlich oder weiblich.
• Eine Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Grou (ECOG) von 0, 1 oder 2.
• Ausreichende Organfunktion.
• Seronegativer Test auf HIV-1/2- und Hepatitis-C-Antikörper (HCV) und ein negativer Test auf Hepatitis-B-Antigen (HBsAg). Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ausfällt, muss die Person mittels RT-PCR auf das Vorhandensein von Antigen getestet werden und HCV-RNA-negativ sein.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
• Lebenserwartung >6 Monate zum Zeitpunkt des Screenings.
• Fähigkeit, die Protokollanforderungen und den Zeitplan für Studienbesuche einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die außer einer stabilen Dosis eines Erythropoetin-stimulierenden Mittels während des Studienzeitraums die Verwendung anderer Prüfpräparate oder nicht Prüfpräparate zur Behandlung von MDS erwarten, begannen > 8 Wochen vor dem Screening für diese Studie.
• Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studie Prüfpräparate, zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben oder die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben, die durch die Verabreichung von Arzneimitteln verursacht wurden, die mehr als 28 Tage zuvor verabreicht wurden.
• Probanden, bei denen die Operation weniger als 21 Tage zurückliegt oder die sich nur unzureichend von einem chirurgischen Trauma oder einer Wundheilung erholt haben.
• Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• Aktuelle Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierender Fabrik (G-CSF) oder GM-CSF.
• Vorgeschichte einer schweren Organ-Autoimmunerkrankung.
• Gleichzeitige immunsuppressive Therapie. Eine stabile Dosis von Prednison <10 mg täglich oder inhalative Kortikosteroide sind zulässig.
• Jede Form von primärer Immunschwäche.
• Aktive Bacillus-Tuberkulose (TB) oder jede andere aktive oder unkontrollierte Infektion.
• Frühere Vorgeschichte behandelter bösartiger Erkrankungen in den letzten 2 Jahren. Probanden mit nicht-melanozytärem Hautkrebs, lokalisiertem Prostatakrebs und Carcinoma in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses sind zugelassen.
• Beeinträchtigte Herzfunktion.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die vorgeschlagene Behandlung bei schwangeren Probanden nicht gut untersucht wurde.
• Alle anderen medizinischen oder psychiatrischen Störungen oder sozialen Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzen würden, wenn er/sie an der Studie teilnimmt.