Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Персонализированная адоптивная клеточная терапия, нацеленная на неоантигены стволовых клеток МДС (PACTN)

3 марта 2020 г. обновлено: PersImmune, Inc

Клинические испытания фазы 1 персонализированной адоптивной клеточной иммунотерапии, направленной на специфические неопластические неоантигены стволовых клеток (PACTN) у пациентов с миелодиспластическими синдромами (МДС)

В этом исследовании будет оцениваться безопасность аутологичных Т-клеток, которые были иммунизированы ex vivo неоантигенами стволовых клеток, специфичными для пациентов с МДС, у пациентов с МДС.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Неизвестный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

PACTN производится с помощью нового метода, использующего соматические варианты (мутации), специфичные для рака, в качестве средства иммунизации аутологичных Т-лимфоцитов для специфического уничтожения раковых клеток, несущих белковые продукты мутаций.

Метод PACTN основан на предположении, что мутации соматической ДНК, вызывающие рак, часто приводят к образованию белков с измененной аминокислотной последовательностью. Пептиды, полученные из этих белков, если они экспрессируются в контексте MHC класса I или II, могут восприниматься иммунной системой как «чужие»; то есть они могут восприниматься как неоантигены (также известные как неоэпитопы). Таким образом, такие неоантигены могут служить иммуногенными мишенями для разработки индивидуализированной иммунотерапии, опосредованной Т-клетками, для конкретного пациента.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
12

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз МДС по французско-американо-британским (FAB) критериям. Субъекты с МДС должны иметь промежуточный, высокий или очень высокий риск оценки IPSS-R и цитопению по крайней мере одной линии.
  • Рецидивирующее/рефрактерное заболевание или неадекватный ответ как минимум на 6 циклов гипометилирующей (ГМА) терапии или субъекты, которые отказываются от терапии ГМА. Субъекты не должны были получать какую-либо направленную терапию МДС или ОМЛ в течение > 28 дней до получения исследуемого лечения.
  • Субъекты, которые решили не подвергаться аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или для которых нет донора и которые не считаются подходящими для высокоинтенсивной химиотерапии.
  • Возраст >18 лет на момент получения информированного согласия, мужчина или женщина.
  • Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  • Адекватная функция органов.
  • Серонегативный тест на антитела к ВИЧ-1/2 и гепатиту С (HCV) и отрицательный тест на антиген гепатита В (HBsAg). Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то субъект должен быть проверен на наличие антигена с помощью ОТ-ПЦР и должен быть отрицательным на РНК ВГС.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до начала исследуемого лечения.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев на момент скрининга.
  • Способность придерживаться требований протокола и графика учебных посещений.

Критерий исключения:

  • Субъекты, которые ожидают использования других исследуемых или неисследуемых агентов для лечения МДС в течение периода исследования, помимо стабильной дозы стимулятора эритропоэтина, начали > 8 недель до скрининга для этого исследования.
  • Субъекты, которые получали исследуемые агенты, цитотоксическую химиотерапию или лучевую терапию в течение 28 дней до включения в исследование или которые не выздоровели от НЯ во время агентов, введенных более чем за 28 дней до этого.
  • Субъекты, у которых менее 21 дня после операции или недостаточное восстановление после хирургической травмы или заживления ран.
  • Предыдущая история аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
  • Текущее использование гранулоцитарной колониестимулирующей фабрики (G-CSF) или GM-CSF.
  • Аутоиммунное заболевание основных органов в анамнезе.
  • Сопутствующая иммуносупрессивная терапия. Допускается стабильная доза преднизолона <10 мг в сутки или ингаляционные кортикостероиды.
  • Любая форма первичного иммунодефицита.
  • Активная бацилла туберкулеза (ТБ) или любая другая активная или неконтролируемая инфекция.
  • Небольшой анамнез лечения злокачественных новообразований за последние 2 года. Допускаются субъекты с немеланомным раком кожи, локализованным раком предстательной железы и карциномой in situ молочной железы или шейки матки.
  • Нарушение сердечной функции.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку предлагаемое лечение не было хорошо изучено у беременных.
  • Любые другие медицинские или психические расстройства или социальная ситуация, которые, по мнению исследователя, подвергли бы испытуемого неприемлемому риску в случае его/ее участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: PACTN
Открытое испытание фазы 1 с повышением дозы 3+3; От 200 до 1000 мл иммунизированных Т-клеток, введенных в дозах 0,3, 1 и 3 x 10 7 ядерных клеток/кг массы тела.
Биологический: PACTN
Для лечения пациентов с МДС, у которых лечение гипометилирующими агентами было неэффективным, или у которых возник рецидив после лечения гипометилирующими агентами, или которые отказались от гипометилирующей терапии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Острая и подострая токсичность и НЯ
Временное ограничение: от исходного уровня до четырех недель после инфузии
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) после инфузии PACTN будет использоваться для определения максимально переносимой дозы (MTD). Будут отслеживаться побочные эффекты (НЯ) и, в частности, синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) и потенциальные аутоиммунные НЯ.
от исходного уровня до четырех недель после инфузии

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стойкость, обилие и активность PACTN
Временное ограничение: Образцы будут собираться в дни 1, 4, 8, 15, 36 и 57, а затем через 3, 6 и 12 месяцев.
Определяется по количеству PACTN в образце крови субъекта, оцениваемому по уникальному фенотипу PACTN-лимфоцитов и функциональному измерению активности PACTN (антиген-специфическая цитотоксичность).
Образцы будут собираться в дни 1, 4, 8, 15, 36 и 57, а затем через 3, 6 и 12 месяцев.
Реакция на заболевание
Временное ограничение: Образцы будут собираться между 29 и 43 днями, а затем в 3, 6 и 12 месяцев.
Реакция на заболевание будет оцениваться по критериям Международной рабочей группы (IWG) по аспирации костного мозга.
Образцы будут собираться между 29 и 43 днями, а затем в 3, 6 и 12 месяцев.
Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования у субъектов, получающих PACTN
Временное ограничение: Через 6 и 12 месяцев после инфузии PACTN
Заболеваемость субъектов, которые живы, а также живы и здоровы, будет оцениваться через 6 и 12 месяцев.
Через 6 и 12 месяцев после инфузии PACTN

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность гематологического ответа, если таковой имеется
Временное ограничение: До 12 месяцев
Оценивается путем измерения показателей крови во время наблюдения за субъектом с использованием критериев IWG.
До 12 месяцев
Стойкость PACTN или пиковая численность и клинический ответ
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год
Сгруппированные данные о клиническом ответе и 6-месячной и 1-летней выживаемости будут проанализированы, чтобы оценить, существует ли связь между персистенцией PACTN или пиковым содержанием в крови, а также степенью или продолжительностью клинического ответа или выживаемостью субъекта.
6 месяцев и 1 год
Изменения частоты вариантных аллелей (VAF) соматических мутаций, на которые нацелен PACTN
Временное ограничение: От 4 дней до 1 года
VAF целевых мутаций будут оцениваться в крови и костном мозге после инфузии PACTN.
От 4 дней до 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
PersImmune, Inc

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
University of California, San Diego

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Директор по исследованиям: Antonella Vitiello, PhD, PersImmune, Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 января 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
18 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
18 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
23 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
4 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
3 марта 2020 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • PACTN-02

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками