Terapia Celular Adotiva Personalizada Direcionada a Neoantígenos de Células Tronco MDS (PACTN)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de SMD de acordo com os critérios franco-americanos-britânicos (FAB). Indivíduos com SMD devem ter escores IPSS-R de risco intermediário, alto ou muito alto e citopenia de pelo menos uma linhagem.
• Doença recidivante/refratária ou resposta inadequada a pelo menos 6 ciclos de terapia hipometilante (HMA) ou indivíduos que recusam a terapia com HMA. Os indivíduos não devem ter recebido nenhuma terapia direcionada para MDS ou AML por > 28 dias antes de receber o tratamento do estudo.
• Indivíduos que optaram por não se submeter a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou para os quais não há doador disponível e que não são considerados elegíveis para quimioterapia de alta intensidade.
• Idade > 18 anos no momento da obtenção do consentimento informado, homem ou mulher.
• Uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Grou (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Funcionamento adequado dos órgãos.
• Teste soronegativo para HIV-1/2 e anticorpos para hepatite C (HCV) e teste negativo para antígeno de hepatite B (HBsAg). Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, o indivíduo deve ser testado quanto à presença de antígeno por RT-PCR e ser negativo para o RNA do HCV.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Expectativa de vida > 6 meses no momento da triagem.
• Capacidade de aderir aos requisitos do protocolo e cronograma de visitas do estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que antecipam o uso de outros agentes em investigação ou não em investigação para o tratamento de SMD durante o período do estudo, além de uma dose estável de agente estimulante de eritropoetina iniciada > 8 semanas antes da triagem para este estudo.
• Indivíduos que receberam agentes em investigação, quimioterapia citotóxica ou radioterapia 28 dias antes de entrar no estudo, ou que não se recuperaram de EAs durante os agentes administrados mais de 28 dias antes.
• Indivíduos com menos de 21 dias de cirurgia ou com recuperação insuficiente de trauma relacionado à cirurgia ou cicatrização de feridas.
• História prévia de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Uso atual de fábrica estimuladora de colônias de granulócitos (G-CSF) ou GM-CSF.
• História de doença autoimune de órgão principal.
• Terapia imunossupressora concomitante. Uma dose estável de prednisona <10 mg/dia ou corticosteroides inalatórios são permitidos.
• Qualquer forma de imunodeficiência primária.
• Bacilo da tuberculose (TB) ativo ou qualquer outra infecção ativa ou descontrolada.
• Pior histórico de malignidade tratada nos últimos 2 anos. Indivíduos com câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado e carcinoma in situ da mama do colo do útero são permitidos.
• Função cardíaca prejudicada.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo, pois o tratamento proposto não foi bem estudado em mulheres grávidas.
• Qualquer outro distúrbio médico ou psiquiátrico, ou situação social que, na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.