Un ensayo de dosis única para investigar la seguridad y tolerabilidad de XEN-D0501 en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe dar su consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo. Las actividades relacionadas con el ensayo son cualquier procedimiento que no se habría realizado durante el manejo normal del sujeto.
2. Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2
3. En tratamiento con metformina, pero sin otros antidiabéticos
4. En tratamiento con un inhibidor de la ECA pero sin otros fármacos antihipertensivos
5. HbA1C (hemoglobina glicosilada A1C) 6,5-10 %
6. Edad entre 30 y 70 años (ambos inclusive).

Criterio de exclusión:

1. Un sujeto con antecedentes de alergias significativas a múltiples medicamentos o con una alergia conocida o sospechada al producto del ensayo o a cualquier medicamento relacionado químicamente con el producto del ensayo, a juicio del investigador.
2. Un sujeto que tiene una presión arterial en decúbito supino en la selección (incluidos los que toman antihipertensivos), después de descansar durante 5 minutos, fuera del rango de 90-140 mmHg sistólica o 50-90 mmHg diastólica (excluyendo la hipertensión de bata blanca; por lo tanto, si una medición repetida en una segunda visita de selección muestra valores dentro del rango, el sujeto puede incluirse en el ensayo).
3. Un sujeto que está en tratamiento farmacológico de la hipertensión si el tratamiento actual incluye algo que no sea un inhibidor de la ECA
4. Un sujeto que tiene un ECG anormal clínicamente significativo en la selección, a juicio del investigador.
5. Un sujeto que haya participado en cualquier otro ensayo que involucre productos en investigación dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la dosificación.
6. Un sujeto que haya donado sangre o plasma en el último mes o más de 500 ml en los 3 meses anteriores a la selección.
7. Un sujeto que tiene un historial significativo de alcoholismo o abuso de drogas/químicos según el criterio del investigador, o que tiene un resultado positivo en la prueba de detección de drogas/alcohol en la orina en la visita de selección.
8. Un sujeto que fuma más de 5 cigarrillos, o el equivalente, por día y no puede abstenerse de fumar durante los períodos internos según lo determine el Investigador.
9. Un sujeto con discapacidad mental o barreras idiomáticas que impidan una comprensión o cooperación adecuadas, que no esté dispuesto a participar en el ensayo o que, en opinión de su médico de cabecera o del Investigador, no debería participar en el ensayo.
10. Cirugía o trauma con pérdida significativa de sangre en los últimos 2 meses antes de la dosificación.
11. Un sujeto con antecedentes o presencia de cáncer, o cualquier enfermedad clínicamente significativa, respiratoria, metabólica, renal, hepática, gastrointestinal, endocrinológica (con excepción de la diabetes mellitus tipo 2 y el estruma eutiroideo), hematológica, dermatológica, venérea, neurológica, psiquiátrica. enfermedades u otros trastornos importantes.
12. Problemas cardíacos definidos como: insuficiencia cardíaca descompensada (clase III y IV de la New York Heart Association (NYHA)) en cualquier momento y/o angina de pecho y/o infarto agudo de miocardio en los últimos 12 meses.
13. Un sujeto con pruebas hematológicas o bioquímicas anormales clínicamente significativas en la visita de selección, según lo juzgue el investigador considerando la enfermedad subyacente.
14. Tratamiento actual con fármacos que se sabe que interfieren con el metabolismo de la glucosa, como los corticoides sistémicos y los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).
15. Un sujeto que tiene retinopatía o maculopatía proliferativa y/o neuropatía severa, en particular neuropatía autonómica, a juicio del investigador.
16. Hemoglobina < 6,2 mmol/l, recuento total de leucocitos < 3,0 x 109/l, trombocitos <100 x 109/l, niveles de creatinina sérica ≥ 126 µmol/l (hombre) o ≥ 111 µmol/l (mujer), bilirrubina > 3 x ULN, alanina aminotransferasa > 2 x el límite superior de lo normal (LSN), fosfatasa alcalina > 2 x ULN, se permite una nueva prueba en una semana.
17. Participación previa (aleatorización) en este ensayo.
18. Cualquier condición que pudiera interferir con la participación en el ensayo o la evaluación de los resultados, a juicio del investigador y/o patrocinador
19. Hipoglucemia mayor recurrente o inconsciencia hipoglucémica, según lo juzgue el investigador.
20. Mujeres en edad fértil que están embarazadas, amamantando o tienen la intención de quedar embarazadas o no están usando métodos anticonceptivos adecuados (las medidas anticonceptivas adecuadas incluyen esterilización, dispositivos intrauterinos hormonales, anticonceptivos hormonales orales (píldoras p), implantes, parches transdérmicos, p- inyección de anillo o depósito, abstinencia sexual o pareja vasectomizada). Se debe informar a un sujeto masculino que es sexualmente activo y no ha sido esterilizado quirúrgicamente que debe asegurarse de que su pareja practique métodos anticonceptivos efectivos, como se indicó anteriormente, o debe abstenerse de tener relaciones sexuales durante el ensayo y hasta 90 días después de la finalización del ensayo. . Esto es para evitar la posibilidad de un embarazo a partir de espermatocitos que pueden verse potencialmente dañados por la medicación de prueba.