Vacunación contra el bacilo de Calmette-guérin para prevenir infecciones en los ancianos (ACTIVATE)

En una era de resistencia a los antimicrobianos, donde los antimicrobianos ya existentes no son suficientes, el desarrollo de nuevas estrategias para la prevención y tratamiento de infecciones es de gran interés. Este enfoque se vuelve cada vez más obligatorio en nuestra era actual de crisis financiera donde las infecciones bacterianas multirresistentes emergen e imponen fuertemente la carga financiera de la enfermedad. Estas infecciones ocurren con mayor frecuencia entre los pacientes de edad avanzada, lo que lleva a una hospitalización prolongada donde no es infrecuente el resultado desfavorable1. La vacunación es el enfoque tradicional de prevención de infecciones. Un ejemplo clásico centrado en la necesidad de prevenir la reinfección mórbida es la vacunación con la vacuna neumocócica, la incidencia de neumonía neumocócica y bacteriemia está aumentando enormemente entre los ancianos2. El principio de la vacunación es desarrollar linfocitos B de memoria para que se produzcan títulos de anticuerpos tempranos y adecuados tras la reexposición al mismo antígeno. Esto se llama la función de memoria del sistema inmunitario adaptativo.

Mucho antes de que se desarrolle la inmunidad adaptativa, el reconocimiento adecuado de un patógeno bacteriano se realiza mediante la unión de estructuras bien conservadas conocidas como patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) en los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) del sistema inmunitario innato y principalmente de monocitos sanguíneos y tejidos. macrófagos A través de una serie de experimentos en sistemas celulares y animales, se descubrió que la exposición de los macrófagos a pequeñas cantidades de PAMP como el β-glucano de Candida albicans y los constituyentes de Mycobacterium tuberculosis puede prevenir la muerte tras la reexposición a desafíos bacterianos letales como C. albicans y Staphylococcus aureus3-6. La exposición inicial a pequeñas cantidades de PAMP conduce a cambios epigenéticos que inducen la capacidad de los macrófagos y monocitos para producir grandes cantidades de citocinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) y el interferón gamma (IFNγ) que eliminan eficazmente el patógeno3. Esta mejora de la reacción de las células inmunitarias después de un cebado adecuado a estímulos totalmente diferentes a los iniciales se denomina inmunidad entrenada y podría ser una vía potencial para prevenir infecciones graves sin tener efectos adversos graves.

El concepto también ha sido probado en voluntarios sanos que fueron vacunados con placebo o con la vacuna BCG (Baccillus Calmette Guérin). A estos voluntarios se les inyectó 14 días después una vacuna antigripal A trivalente. Los voluntarios previamente vacunados con BCG desarrollaron títulos significativamente mayores contra la hemaglutinina A del virus de la influenza A, mientras que sus monocitos circulantes fueron más potentes para la producción de IFNγ7. Finalmente, un pequeño estudio informó recientemente que la vacunación con BCG de los ancianos puede proteger contra las infecciones8, pero se necesitan estudios más amplios para confirmar estos hallazgos. Esto genera esperanzas de que la vacunación con BCG pueda aumentar la resistencia inmunológica y/o la tolerancia de los pacientes ancianos ante la exposición a infecciones bacterianas.

Esto genera esperanzas de que la vacunación con BCG pueda aumentar la tolerancia inmunológica de los pacientes ancianos ante la exposición a enfermedades bacterianas.

El objetivo del estudio es demostrar en un enfoque doble ciego controlado con placebo si la vacunación de pacientes de edad avanzada con la vacuna BCG puede modular su susceptibilidad a enfermedades bacterianas. Esto se validará utilizando criterios clínicos e inmunológicos.