Bacillus Calmette-guérin-vaksinasjon for å forhindre infeksjoner hos eldre (ACTIVATE)

I en tid med antimikrobiell resistens, hvor de allerede eksisterende antimikrobielle midlene ikke er tilstrekkelige, er utviklingen av nye strategier for forebygging og behandling av infeksjoner av stor interesse. Denne tilnærmingen blir mer og mer obligatorisk i vår nåværende æra av finanskrisen hvor bakterielle infeksjoner med multiresistente dukker opp og pålegger sykdommen tungt. Disse infeksjonene forekommer hyppigere blant eldre pasienter som fører til langvarig sykehusinnleggelse der ugunstig utfall ikke er sjelden1. Vaksinasjon er den tradisjonelle tilnærmingen til infeksjonsforebygging. Et klassisk eksempel med fokus på behovet for å forhindre sykelig re-infeksjon er vaksinasjon med pneumokokkvaksine, forekomsten av pneumokokklungebetennelse og bakteriemi øker enormt blant eldre2. Prinsippet for vaksinasjon er å utvikle minne B-lymfocytter slik at tidlige og tilstrekkelige antistofftitere produseres ved re-eksponering for det samme antigenet. Dette kalles minnefunksjonen til det adaptive immunsystemet.

I god tid før adaptiv immunitet utvikler riktig gjenkjennelse av et bakterielt patogen gjøres gjennom binding av godt bevarte strukturer kjent som patogen-assosierte molekylære mønstre (PAMPs) på mønstergjenkjenningsreseptorer (PRRs) i det medfødte immunsystemet og hovedsakelig av blodmonocytter og vev. makrofager. Gjennom en rekke eksperimenter i cellesystemer og dyr, ble det funnet at eksponering av makrofager for små mengder PAMP som β-glukan fra Candida albicans og bestanddeler av Mycobacterium tuberculosis kan forhindre død ved gjeneksponering for dødelige bakterielle utfordringer som C. albicans og Staphylococcus aureus3-6. Innledende eksponering for små mengder PAMP fører til epigenetiske endringer som induserer kapasiteten til makrofager og monocytter til å produsere høye mengder pro-inflammatoriske cytokiner som tumornekrosefaktor-alfa (TNFα) og interferon-gamma (IFNγ) som effektivt fjerner patogenet3. Denne forbedringen av immuncellenes reaksjon etter passende priming til stimuli som er totalt forskjellig fra de opprinnelige kalles trent immunitet, og det kan være en potensiell vei for å forhindre alvorlige infeksjoner uten å ha alvorlige bivirkninger.

Konseptet er også testet hos friske frivillige som ble vaksinert med placebo eller BCG (Baccillus Calmette Guérin) vaksine. Disse frivillige ble injisert 14 dager sist med en trivalent influensa A-vaksine. Frivillige tidligere vaksinert med BCG utviklet betydelig høyere titere mot hemagglutinin A fra influensa A-viruset, mens deres sirkulerende monocytter var mer potente for produksjon av IFNy7. Til slutt har en liten studie nylig rapportert at BCG-vaksinasjon av eldre kan beskytte mot infeksjoner8, men større studier er nødvendige for å bekrefte disse funnene. Dette gir håp om at vaksinasjon med BCG kan øke immunresistens og/eller toleranse hos eldre pasienter ved eksponering for bakterielle infeksjoner.

Dette skaper håp om at vaksinasjon med BCG kan øke immuntoleransen til eldre pasienter ved eksponering for bakterielle sykdommer.

Målet med studien er å demonstrere i en dobbeltblind, placebokontrollert tilnærming om vaksinasjon av eldre pasienter med BCG-vaksine kan modulere deres sykdomsfølsomhet for bakterielle sykdommer. Dette vil bli validert ved hjelp av både kliniske og immunologiske kriterier.