Szczepienia Bacillus Calmette-guérin w celu zapobiegania zakażeniom osób starszych (ACTIVATE)

W dobie oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe, w której istniejące już środki przeciwdrobnoustrojowe nie są wystarczające, rozwój nowych strategii zapobiegania i leczenia infekcji cieszy się dużym zainteresowaniem. Takie podejście staje się coraz bardziej obowiązkowe w obecnej dobie kryzysu finansowego, w której pojawiają się infekcje bakteryjne wielolekoopornymi i poważnie obciążają finansowo chorobę. Infekcje te występują częściej u pacjentów w podeszłym wieku, co prowadzi do przedłużającej się hospitalizacji, której niekorzystne rokowanie nie jest rzadkością1. Szczepienia to tradycyjne podejście do zapobiegania infekcjom. Klasycznym przykładem skupiającym się na potrzebie zapobiegania ponownemu zakażeniu chorobowemu jest szczepienie szczepionką przeciw pneumokokom. Częstość występowania pneumokokowego zapalenia płuc i bakteriemii wśród osób starszych ogromnie wzrasta2. Zasada szczepienia polega na wytworzeniu limfocytów B pamięci, tak aby po ponownej ekspozycji na ten sam antygen wytworzyły się wczesne i odpowiednie miana przeciwciał. Nazywa się to funkcją pamięci adaptacyjnego układu odpornościowego.

Zanim rozwinie się odporność nabyta, prawidłowe rozpoznanie patogenu bakteryjnego następuje poprzez związanie dobrze zachowanych struktur zwanych wzorcami molekularnymi związanymi z patogenem (PAMP) na receptorach rozpoznawania wzorców (PRR) wrodzonego układu odpornościowego, a głównie monocytów krwi i tkanek makrofagi. Dzięki serii eksperymentów na systemach komórkowych i zwierzętach stwierdzono, że ekspozycja makrofagów na małe ilości PAMP, takich jak β-glukan z Candida albicans i składniki Mycobacterium tuberculosis, może zapobiegać śmierci po ponownym narażeniu na śmiertelne wyzwania bakteryjne, takie jak C. albicans i Staphylococcus aureus3-6. Początkowa ekspozycja na niewielkie ilości PAMP prowadzi do zmian epigenetycznych, które indukują zdolność makrofagów i monocytów do wytwarzania dużych ilości cytokin prozapalnych, takich jak czynnik martwicy nowotworu-alfa (TNFα) i interferon-gamma (IFNγ), które skutecznie usuwają patogen3. To wzmocnienie reakcji komórek odpornościowych po odpowiednim pobudzeniu na bodźce zupełnie inne niż początkowe nazywa się odpornością wytrenowaną i może być potencjalną drogą zapobiegania poważnym infekcjom bez poważnych skutków ubocznych.

Koncepcja została również przetestowana na zdrowych ochotnikach, którzy zostali zaszczepieni szczepionką placebo lub szczepionką BCG (Baccillus Calmette Guérin). Tym ochotnikom 14 dni później wstrzyknięto trójwalentną szczepionkę przeciw grypie typu A. Ochotnicy wcześniej zaszczepieni BCG mieli znacznie wyższe miana hemaglutyniny A wirusa grypy A, podczas gdy ich krążące monocyty były silniejsze w produkcji IFNγ7. Wreszcie, niedawno przeprowadzone małe badanie wykazało, że szczepienie osób starszych BCG może chronić przed infekcjami8, ale konieczne są większe badania, aby potwierdzić te wyniki. Rodzi to nadzieję, że szczepienie BCG może zwiększyć odporność immunologiczną i/lub tolerancję starszych pacjentów narażonych na infekcje bakteryjne.

Rodzi to nadzieję, że szczepienie BCG może zwiększyć tolerancję immunologiczną starszych pacjentów narażonych na choroby bakteryjne.

Celem badania jest wykazanie w podwójnie ślepej próbie kontrolowanej placebo, czy szczepienie starszych pacjentów szczepionką BCG może modulować ich podatność na choroby bakteryjne. Zostanie to zweryfikowane przy użyciu kryteriów klinicznych i immunologicznych.