Vaccinatie Bacillus Calmette-guérin om infecties bij ouderen te voorkomen (ACTIVATE)

In een tijdperk van antimicrobiële resistentie, waarin de reeds bestaande antimicrobiële stoffen niet voldoende zijn, is de ontwikkeling van nieuwe strategieën voor de preventie en behandeling van infecties van groot belang. Deze aanpak wordt meer en meer verplicht in ons huidige tijdperk van de financiële crisis waarin bacteriële infecties door multiresistente geneesmiddelen de kop opsteken en de financiële last van de ziekte zwaar opleggen. Deze infecties komen vaker voor bij oudere patiënten, wat leidt tot langdurige ziekenhuisopname, waarbij een ongunstig resultaat niet zelden voorkomt1. Vaccinatie is de traditionele benadering van infectiepreventie. Een klassiek voorbeeld dat zich richt op de noodzaak om morbide herinfectie te voorkomen, is vaccinatie met pneumokokkenvaccin. De incidentie van pneumokokkenpneumonie en bacteriëmie neemt enorm toe onder ouderen2. Het principe van vaccinatie is het ontwikkelen van geheugen-B-lymfocyten, zodat vroege en adequate antilichaamtiters worden geproduceerd bij hernieuwde blootstelling aan hetzelfde antigeen. Dit wordt de geheugenfunctie van het adaptieve immuunsysteem genoemd.

Ruim voordat adaptieve immuniteit zich ontwikkelt, wordt de juiste herkenning van een bacterieel pathogeen gedaan door binding van goed bewaarde structuren die bekend staan ​​​​als pathogeen-geassocieerde moleculaire patronen (PAMP's) op patroonherkenningsreceptoren (PRR's) van het aangeboren immuunsysteem en voornamelijk van bloedmonocyten en weefsel macrofagen. Door een reeks experimenten in celsystemen en dieren werd ontdekt dat blootstelling van macrofagen aan kleine hoeveelheden PAMP's zoals de β-glucaan van Candida albicans en bestanddelen van Mycobacterium tuberculosis de dood kan voorkomen bij hernieuwde blootstelling aan dodelijke bacteriële uitdagingen zoals C. albicans en Staphylococcus aureus3-6. Initiële blootstelling aan kleine hoeveelheden PAMP's leidt tot epigenetische veranderingen die het vermogen van macrofagen en monocyten induceren om grote hoeveelheden pro-inflammatoire cytokines te produceren, zoals tumornecrosefactor-alfa (TNFα) en interferon-gamma (IFNγ) die de ziekteverwekker efficiënt verwijderen3. Deze versterking van de reactie van de immuuncellen na de juiste voorbereiding op stimuli die totaal verschillen van de aanvankelijke, wordt getrainde immuniteit genoemd en zou een mogelijke manier kunnen zijn om ernstige infecties te voorkomen zonder ernstige nadelige effecten te hebben.

Het concept is ook getest bij gezonde vrijwilligers die werden gevaccineerd met een placebo- of BCG-vaccin (Baccillus Calmette Guérin). Deze vrijwilligers kregen 14 dagen later een driewaardig influenza A-vaccin toegediend. Vrijwilligers die eerder met BCG waren gevaccineerd, ontwikkelden significant grotere titers tegen hemagglutinine A van het influenza A-virus, terwijl hun circulerende monocyten krachtiger waren voor de productie van IFNγ7. Ten slotte heeft een kleine studie onlangs gemeld dat BCG-vaccinatie van ouderen bescherming kan bieden tegen infecties8, maar er zijn grotere studies nodig om deze bevindingen te bevestigen. Dit wekt de hoop dat vaccinatie met BCG de immuunresistentie en/of tolerantie van oudere patiënten kan verhogen na blootstelling aan bacteriële infecties.

Dit wekt de hoop dat vaccinatie door BCG de immuuntolerantie van oudere patiënten kan verhogen na blootstelling aan bacteriële ziekten.

Het doel van de studie is om in een dubbelblinde, placebogecontroleerde benadering aan te tonen of vaccinatie van oudere patiënten met het BCG-vaccin hun ziektegevoeligheid voor bacteriële ziekten kan moduleren. Dit zal worden gevalideerd aan de hand van zowel klinische als immunologische criteria.