Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена для профилактики инфекций пожилых людей (ACTIVATE)

В эпоху устойчивости к противомикробным препаратам, когда уже существующих противомикробных препаратов недостаточно, разработка новых стратегий профилактики и лечения инфекций представляет большой интерес. Этот подход становится все более и более обязательным в нашу нынешнюю эпоху финансового кризиса, когда появляются бактериальные инфекции с множественной лекарственной устойчивостью, которые сильно ложатся на финансовое бремя болезни. Эти инфекции чаще возникают у пожилых пациентов, что приводит к длительной госпитализации, где нередко бывает неблагоприятный исход1. Вакцинация является традиционным методом профилактики инфекции. Классическим примером, акцентирующим внимание на необходимости предотвращения патологического повторного заражения, является вакцинация пневмококковой вакциной. Заболеваемость пневмококковой пневмонией и бактериемией резко возрастает среди пожилых людей2. Принцип вакцинации заключается в развитии В-лимфоцитов памяти, чтобы при повторном воздействии того же антигена продуцировались ранние и адекватные титры антител. Это называется функцией памяти адаптивной иммунной системы.

Задолго до того, как адаптивный иммунитет разовьется, правильное распознавание бактериального патогена осуществляется путем связывания хорошо сохранившихся структур, известных как патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), на рецепторах распознавания паттернов (PRR) врожденной иммунной системы и, главным образом, моноцитов крови и тканей. макрофаги. В ходе серии экспериментов на клеточных системах и животных было обнаружено, что воздействие на макрофаги небольших количеств PAMP, таких как β-глюкан Candida albicans и компоненты Mycobacterium tuberculosis, может предотвратить смерть при повторном воздействии смертельных бактериальных факторов, таких как C. albicans и золотистый стафилококк 3-6. Первоначальное воздействие небольших количеств PAMPs приводит к эпигенетическим изменениям, которые индуцируют способность макрофагов и моноцитов продуцировать большое количество провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-альфа (TNFα) и интерферон-гамма (IFNγ), которые эффективно удаляют патоген3. Это усиление реакции иммунных клеток после соответствующей подготовки к стимулам, совершенно отличным от первоначальных, называется обученным иммунитетом, и оно может быть потенциальным путем предотвращения серьезных инфекций без серьезных побочных эффектов.

Концепция также была протестирована на здоровых добровольцах, которые были вакцинированы плацебо или вакциной БЦЖ (Baccillus Calmette Guérin). Этим добровольцам через 14 дней сделали инъекцию трехвалентной вакцины против гриппа А. У добровольцев, ранее вакцинированных БЦЖ, развились значительно более высокие титры против гемагглютинина А вируса гриппа А, тогда как их циркулирующие моноциты были более активны в отношении продукции IFNγ7. Наконец, в небольшом исследовании недавно сообщалось, что вакцинация БЦЖ пожилых людей может защитить от инфекций8, но для подтверждения этих результатов необходимы более масштабные исследования. Это порождает надежду на то, что вакцинация БЦЖ может повысить иммунную резистентность и/или толерантность пожилых пациентов при контакте с бактериальными инфекциями.

Это порождает надежду на то, что вакцинация БЦЖ может повысить иммунную толерантность пожилых пациентов при контакте с бактериальными заболеваниями.

Цель исследования — продемонстрировать с помощью двойного слепого плацебо-контролируемого подхода, может ли вакцинация пожилых пациентов вакциной БЦЖ модулировать их восприимчивость к бактериальным заболеваниям. Это будет подтверждено с использованием как клинических, так и иммунологических критериев.