Bacillus Calmette-guérin Vacinação para Prevenir Infecções em Idosos (ACTIVATE)

Numa era de resistência antimicrobiana, onde os antimicrobianos já existentes não são suficientes, o desenvolvimento de novas estratégias de prevenção e tratamento de infecções é de grande interesse. Essa abordagem se torna cada vez mais obrigatória em nossa era atual de crise financeira, onde infecções bacterianas por multirresistentes surgem e impõem pesadamente o ônus financeiro da doença. Essas infecções ocorrem com mais frequência em pacientes idosos, levando a hospitalizações prolongadas, onde desfechos desfavoráveis ​​não são incomuns1. A vacinação é a abordagem tradicional de prevenção de infecções. Um exemplo clássico que enfatiza a necessidade de prevenir a reinfecção mórbida é a vacinação com a vacina pneumocócica. A incidência de pneumonia pneumocócica e bacteremia está aumentando enormemente entre os idosos2. O princípio da vacinação é desenvolver linfócitos B de memória para que títulos de anticorpos adequados e precoces sejam produzidos após a reexposição ao mesmo antígeno. Isso é chamado de função de memória do sistema imunológico adaptativo.

Muito antes de a imunidade adaptativa se desenvolver, o reconhecimento adequado de um patógeno bacteriano é feito por meio da ligação de estruturas bem preservadas conhecidas como padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) em receptores de reconhecimento de padrão (PRRs) do sistema imunológico inato e principalmente de monócitos sanguíneos e tecidos macrófagos. Por meio de uma série de experimentos em sistemas celulares e animais, descobriu-se que a exposição de macrófagos a pequenas quantidades de PAMPs, como o β-glucano de Candida albicans e constituintes de Mycobacterium tuberculosis, pode prevenir a morte após a reexposição a desafios bacterianos letais como C. albicans e Staphylococcus aureus3-6. A exposição inicial a pequenas quantidades de PAMPs leva a alterações epigenéticas que induzem a capacidade de macrófagos e monócitos de produzir grandes quantidades de citocinas pró-inflamatórias como fator de necrose tumoral-alfa (TNFα) e interferon-gama (IFNγ) que eliminam eficientemente o patógeno3. Esse aumento da reação das células imunológicas após o priming adequado a estímulos totalmente diferentes dos iniciais é chamado de imunidade treinada e pode ser uma via potencial de prevenção de infecções graves sem causar efeitos adversos graves.

O conceito também foi testado em voluntários saudáveis ​​que foram vacinados com placebo ou vacina BCG (Baccillus Calmette Guérin). Estes voluntários foram injetados 14 dias depois de uma vacina trivalente contra influenza A. Voluntários previamente vacinados com BCG desenvolveram títulos significativamente maiores contra a hemaglutinina A do vírus influenza A, enquanto seus monócitos circulantes eram mais potentes para a produção de IFNγ7. Finalmente, um pequeno estudo relatou recentemente que a vacinação de idosos com BCG pode proteger contra infecções8, mas estudos maiores são necessários para confirmar esses achados. Isso gera esperanças de que a vacinação com BCG possa aumentar a resistência imunológica e/ou a tolerância de pacientes idosos à exposição a infecções bacterianas.

Isso gera esperanças de que a vacinação com BCG possa aumentar a tolerância imunológica de pacientes idosos à exposição a doenças bacterianas.

O objetivo do estudo é demonstrar em uma abordagem duplo-cega, controlada por placebo, se a vacinação de pacientes idosos com a vacina BCG pode modular sua suscetibilidade a doenças bacterianas. Isso será validado usando critérios clínicos e imunológicos.