高齢者の感染症を防ぐためのカルメットゲラン菌ワクチン接種 (ACTIVATE)

既存の抗菌薬では不十分な抗菌薬耐性の時代において、感染症の予防と治療のための新しい戦略の開発は大きな関心を集めています。 このアプローチは、多剤耐性菌による細菌感染症が出​​現し、経済的に大きな負担となっている現在の金融危機の時代において、ますます必須となっています。 これらの感染症は高齢患者の間でより頻繁に発生し、入院が長期化し、好ましくない転帰が生じることも少なくありません1。 ワクチン接種は感染予防の伝統的なアプローチです。 病的な再感染を防ぐ必要性に焦点を当てた典型的な例は、肺炎球菌ワクチンの予防接種です。高齢者の間で肺炎球菌性肺炎と菌血症の発生率が大幅に増加しています2。 ワクチン接種の原理は、同じ抗原への再曝露時に早期かつ適切な抗体力価が生成されるように記憶 B リンパ球を発達させることです。 これは、適応免疫システムの記憶機能と呼ばれます。

適応免疫が発達するかなり前に、細菌性病原体の適切な認識は、自然免疫系、主に血液単球および組織のパターン認識受容体 (PRR) 上の病原体関連分子パターン (PAMP) として知られるよく保存された構造の結合を通じて行われます。マクロファージ。 細胞系および動物における一連の実験を通じて、マクロファージをカンジダ・アルビカンスのβ-グルカンや結核菌の構成成分などの少量のPAMPに曝露すると、C.のような致死性の細菌攻撃に再曝露した際の死亡を防ぐ可能性があることが判明した。アルビカンスおよび黄色ブドウ球菌3-6。 少量の PAMP への最初の曝露は、病原体を効率的に除去する腫瘍壊死因子アルファ (TNFα) やインターフェロン ガンマ (IFNγ) などの炎症促進性サイトカインを大量に産生するマクロファージや単球の能力を誘導するエピジェネティックな変化を引き起こします3。 最初とはまったく異なる刺激に対する適切なプライミング後の免疫細胞の反応のこの強化は、訓練された免疫と呼ばれ、重篤な副作用を引き起こすことなく重篤な感染症を予防する潜在的な経路である可能性があります。

このコンセプトは、プラセボまたはBCG（カルメットゲラン桿菌）ワクチンを接種された健康なボランティアでもテストされました。 これらのボランティアには、14日後に三価インフルエンザAワクチンが注射されました。 以前にBCGによるワクチン接種を受けたボランティアは、A型インフルエンザウイルスのヘマグルチニンAに対して有意に高い力価を発現したが、彼らの循環単球はIFNγ7の産生に対してより強力であった。 最後に、最近小規模な研究で、高齢者への BCG ワクチン接種が感染症を防ぐ可能性があることが報告されました 8 が、これらの結果を確認するには大規模な研究が必要です。 このことから、BCG によるワクチン接種により、細菌感染にさらされた高齢患者の免疫抵抗力および/または耐性が高まる可能性があるという期待が生まれます。

このことから、BCG によるワクチン接種により、細菌性疾患にさらされた高齢患者の免疫寛容が増加する可能性があるという期待が生まれます。

この研究の目的は、高齢患者へのBCGワクチン接種が細菌性疾患に対する感受性を調節する可能性があるかどうかを、二重盲検プラセボ対照アプローチで実証することである。 これは、臨床基準と免疫学的基準の両方を使用して検証されます。