Bacillus Calmette-guérin Vaccinazione per prevenire le infezioni degli anziani (ACTIVATE)

In un'era di resistenza antimicrobica, dove gli antimicrobici già esistenti non sono sufficienti, lo sviluppo di nuove strategie per la prevenzione e il trattamento delle infezioni è di grande interesse. Questo approccio diventa sempre più obbligatorio nella nostra attuale era di crisi finanziaria in cui emergono infezioni batteriche da multifarmacoresistenti che gravano pesantemente sull'onere finanziario della malattia. Queste infezioni si verificano più frequentemente tra i pazienti anziani e comportano un ricovero ospedaliero prolungato dove l'esito sfavorevole non è infrequente1. La vaccinazione è l'approccio tradizionale della prevenzione delle infezioni. Un classico esempio incentrato sulla necessità di prevenire la reinfezione morbosa è la vaccinazione con vaccino pneumococcico l'incidenza di polmonite pneumococcica e batteriemia è in enorme aumento tra gli anziani2. Il principio della vaccinazione è quello di sviluppare linfociti B di memoria in modo tale da produrre titoli anticorpali precoci e adeguati dopo la riesposizione allo stesso antigene. Questa è chiamata la funzione di memoria del sistema immunitario adattativo.

Molto prima che l'immunità adattativa si sviluppi, il corretto riconoscimento di un patogeno batterico viene effettuato attraverso il legame di strutture ben conservate note come modelli molecolari associati ai patogeni (PAMP) sui recettori di riconoscimento del modello (PRR) del sistema immunitario innato e principalmente di monociti e tessuti del sangue macrofagi. Attraverso una serie di esperimenti su sistemi cellulari e animali, è stato scoperto che l'esposizione dei macrofagi a piccole quantità di PAMP come il β-glucano di Candida albicans e i costituenti di Mycobacterium tuberculosis può prevenire la morte dopo la riesposizione a batteri letali come C. albicans e Staphylococcus aureus3-6. L'esposizione iniziale a piccole quantità di PAMP porta a cambiamenti epigenetici che inducono la capacità dei macrofagi e dei monociti di produrre elevate quantità di citochine pro-infiammatorie come il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNFα) e l'interferone-gamma (IFNγ) che eliminano efficacemente il patogeno3. Questo miglioramento della reazione delle cellule immunitarie dopo un adeguato innesco a stimoli totalmente diversi da quelli iniziali è chiamato immunità allenata e potrebbe essere un potenziale percorso di prevenzione di infezioni gravi senza avere gravi effetti avversi.

Il concetto è stato anche testato su volontari sani vaccinati con placebo o vaccino BCG (Baccillus Calmette Guérin). A questi volontari è stato iniettato 14 giorni dopo un vaccino trivalente contro l'influenza A. I volontari precedentemente vaccinati con BCG hanno sviluppato titoli significativamente maggiori contro l'emoagglutinina A del virus dell'influenza A mentre i loro monociti circolanti erano più potenti per la produzione di IFNγ7. Infine, un piccolo studio ha recentemente riportato che la vaccinazione BCG degli anziani può proteggere dalle infezioni8, ma sono necessari studi più ampi per confermare questi risultati. Ciò genera la speranza che la vaccinazione con BCG possa aumentare la resistenza immunitaria e/o la tolleranza dei pazienti anziani in caso di esposizione a infezioni batteriche.

Ciò genera la speranza che la vaccinazione con BCG possa aumentare la tolleranza immunitaria dei pazienti anziani dopo l'esposizione a malattie batteriche.

Lo scopo dello studio è dimostrare in un approccio in doppio cieco, controllato con placebo, se la vaccinazione di pazienti anziani con vaccino BCG può modulare la loro suscettibilità alla malattia per le malattie batteriche. Questo sarà convalidato utilizzando criteri sia clinici che immunologici.